砷对小鼠小脑长程抑制关键基因Camk4表达的影响.pdfVIP

砷对小鼠小脑长时程抑制关键基因Camk4表达的影响 硕士生姓名：王艳艳 指导教师：朴丰源 教授 专业名称：劳动卫生与环境卫生学 摘 要 目的：研究亚慢性砷暴露对运动性学习和记忆毒性作用的分子机制， 考察砷暴露小鼠小脑内基因的差异表达状况并筛选相关差异表达基因。 方法：测定对照组、lppm和4As203染毒小鼠小脑组织的砷 ppm 蓄积浓度、Morris水迷宫测试砷暴露小鼠的学习记忆能力，以及用基因 芯片技术检测小鼠小脑长时程抑制(LTD)晚期依赖环磷酸腺苷反应元 件结合蛋白(Creb)的蛋ca合成过程的关键基因表达谱的差异表达，并 进一步用Western blot方法证实了钙离子／钙调蛋白依赖的蛋白激酶IV (Camk4)蛋白水平表达的改变。 采用SPSSl0．0统计软件，用单因素方差分析(ANOVA)，比较各染 砷组与对照组问的统计学差异，以尸0．05表示统计学差异显著。 结果：砷暴露小鼠小脑组织砷的蓄积浓度与染毒剂量呈剂量反应关 系；Morris水迷宫实验中，实验组小鼠逃离潜伏期比对照组长，有统计 学意义(PD．05)；基因和蛋白水平的研究显示，砷暴露导致小鼠小脑组 织LTD信号途径晚期参与蛋白合成途径的重要调节蛋白Camk4表达下 调，并且，抗氧化剂牛磺酸和维生素C不能拮抗砷对Camk4蛋白表达的 下调作用p口．05)。 结论：亚慢性砷暴露使砷在小鼠小脑组织内蓄积，并可能通过干扰 Camk4在基因和蛋白水平的表达而影响小鼠小脑的学习和记忆功能。此 外，抗氧化剂牛磺酸和维生素C在砷干扰Camk4表达的过程中拮抗作用不 明显。以上研究结果显示，Camk4可能是砷诱导的神经毒性作用的靶蛋 白，而且砷对Camk4基因和蛋白水平的抑制作用可能与砷的氧化作用机 制无关。 关键词：三氧化二砷 神经毒性 小脑长时程抑制 基因芯片Camk4 ● ● - _ Arsenic the ofCamk4，an down-regulatesexpression LTDinmice relatedtocerebellar importantgene Master candidateYan—Yanwang degree Feng—Yuanpiao Supervisor：Professor Health andEnvironmental Major：Occupational Abstraet mechanismof ective：Toelucidatethemolecular Obj motor and memory． learning in ofmice to1 Methods：concentrationofAs cerebellartissue exposed wasdetermined and4 As203subchronically byICP·MS， ppm ppm neurobehavio