趋化因子RANES在腹主动脉瘤形成中的作用.pdfVIP

中国医科大学研究生学位论文独创性声明 本人申明所呈交的学位论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及 取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论 文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得我校或 其他教育机构的学位或证书而使用过的材料，与我一同工作的同志对本研 究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示谢意。， 申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。 论文作者签名： 之：隧 日期：!竺!壬!壁?蛔 中国医科大学研究生学位论文版权使用授权书 本人完全了解中国医科大学有关保护知识产权的规定，即：研究生在 攻读学位期间论文工作的知识产权单位属中国医科大学。本人保证毕业离 校后，发表论文或使用论文工作成果时署名单位为中国医科大学，且导师 为通讯作者，通讯作者单位亦署名为中国医科大学。学校有权保留并向国 家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。学 校可阻公布学位论文的全部或部分内容(保密内容除外)，以采用影印、缩 印或其他手段保存论文。 论文作者签名： 之：b至鏖 指导教师签名： 丛垄 厂i螽磊菜F、 、……．，_—一．， 趋化因子R_ANTES在腹主动脉瘤形成中的作用 前 言 证实自身免疫机制在腹主动脉瘤发病中发挥了重要作用。有研究证明调节 活化正常T细胞表达和分泌因子(RANTES)与类风湿关节炎、干燥综合征 等多种自身免疫疾病相关。因此，R_ANTES与AAA发病之间的关系引起了 重视。 实验材料与方法 E、F、G组)。A组为正常对照组，直接取肾下腹主动脉；其余6组在肾下腹 主动脉插管灌注I型猪胰腺弹力蛋白酶lml，且灌注前后分别用游标卡尺测 量腹主动脉直径。E、FiG组在术后连续3d腹腔注射吡咯烷二硫代氨基甲 腹主动脉。 2、分别在术后4d，7d，14d再次麻醉各组大鼠，开腹测腹主动脉直径 (腹主动脉瘤定义为动脉扩张率达100％)，剪下动脉分两部分，分别置入 4％甲醛及液氮内保存。 3、标本经苏木素一伊红(HE)及弹力纤维染色观察炎性细胞浸润及弹 力纤维破坏情况。并用免疫组织化学染色观察RANTES的表达。 5、统计学分析：SPSS统计软件处理数据。 实验结果 l、大体形态改变：大鼠腹主动脉在灌注后缓慢扩张，至14d形成动脉 ·1· 0．05)。PDTC抑制了动脉壁的扩张及动脉瘤的形成(PO．05)。 2、HE及弹力纤维染色：正常腹主动脉壁弹力纤维整齐连续，没有或极 少炎性细胞。在B、C、D组，炎性细胞浸润程度及弹力纤维破坏逐渐加重。 在E、F、G组，炎性细胞浸润程度、弹力纤维的破坏与B、C、D组比较均有不 同程度的抑制(P0．05)。 RANTESmRNA的表达受抑制(P0．05)。 讨 论 趋化因子是对白细胞起特异性趋化吸引作用的小分子细胞因子。 RANTES属于CC类趋化因子，它对炎性细胞具有显著的趋化作用¨o。本 时炎性细胞的浸润还不明显。炎性细胞的浸润高峰在术后14d，RANTES 集具有起始性的诱发作用，并且随着动脉瘤的形成放大和维持这个过程。 因此，可以认为RANTES在AAA形成早期趋化了炎性细胞在腹主动脉壁的 浸润，促进了AAA的形成。 RANTES本身的表达，从而减轻了动脉壁炎性细胞浸润，抑制了AAA的形 成。这从另一个角度证实RANTES对AAA形成的重要作用。 研究证实：RANTES与多种自身免疫性疾病相关。又有研究证实：AAA 成及自身免疫机制密切相关。这也提示我们防治AAA的新思路：即抑制其 自身免疫反应，抑制RANTES的表达。PDTC对此有一定作用，但进一步的 研究仍是必需的。 ·2·