动物生理学细胞的跨膜信号转导资料.ppt

1.2 细胞的跨膜信号转导 1.2.1 由离子通道介导的跨膜信号转导 1.2.2? 由G蛋白耦联受体介导的跨膜信号转导 1.2.3 酶耦联受体介导的跨膜信号转导 1.2.1由离子通道介导的跨膜信号转导 (4)细胞间通道 ??? 当某些因素存在时，在缝隙连接处的两侧膜蛋白颗粒发生对接，形成沟通相邻细胞浆的通道，而在另一些因素存在时，沟通的通道消失。 1.2.2? 由G蛋白耦联受体介导的跨膜信号转导 1.2.2.1 G蛋白耦联受体(G protein-linked receptor) ? 受体蛋白质是能与化学信号分子进行特异结合的独立的蛋白质分子，包括α和β 肾上腺素能受体, Ach受体, 多数肽类激素, 5-羟色氨受体, 嗅觉受体, 视紫红质受体等。 1.2.2.2 G-蛋白? ??? G-蛋白是鸟苷酸结合蛋白（guanine nucleotide-binding protein）的简称。有兴奋（Gs、Go）型和抑制（Gi）型两种，可分别引起效应器酶的激活和抑制而导致细胞内第二信使物质增加或减少。 1.2.2.3 G蛋白效应器 1．能催化第二信使生成的酶（位于细胞膜上） 腺苷酸环化酶（adenylate cyclase,AC）、 磷脂酶C（phospholipase C,PLC）； 磷酸二酯酶(phosphodiesterase,PDE) 磷脂酶A2（phospholipase A2） 它们都是催化生成或分解第二信的酶。 2．离子通道 G蛋白也可直接或间接（通过第二信使）调控离子通道的活动 1.2.2.4 第二信使 ??? 腺苷酸环化酶能催化ATP生成cAMP，cAMP可把激素的信号带入细胞浆，进而导致细胞生理功能的改变。作用于细胞膜的信号(如肾上腺素)叫第一信使(first messenger)；  由细胞外信号分子作用于细胞膜而产生的细胞内信号分子(如cAMP)叫第二信使。 第二信使物质有： 环一磷酸腺苷(cAMP) 三磷酸肌醇(inositol triphosphate , IP3) 二酰甘油(diacylglycerol, DG) 环一磷酸鸟苷(cyclic guanosine monophosphoate cGMP)和Ca2+； 第二信使的功能是调节各种蛋白激酶和离子通道。 G-proteins and disease 改变G蛋白的功能 霍乱 百日咳 改变细胞中G蛋白的数目 糖尿病和酒精中毒 G蛋白表达的减低可导致动物发育改变和代谢干扰 某些人类肿瘤疾病表现G蛋白变异或过于活跃。 1.2.3酶耦联受体介导的跨膜信号转导 1.2.3.1具有酪氨酸激酶的受体tyrosine kinase receptor 该受体简单, 一般只有一个横跨细胞膜的α螺旋,有两种类型:??? (1)受体具有酪氨酸激酶的结构域,即受体与酪氨酸激酶是同一个蛋白质分子。当与相应的化学信号结合时,直接激活自身的酪氨酸激酶结构域,导致受体自身或细胞内靶蛋白的磷酸化。 (2)受体本身没有酶的活性，但当它被配体激活时立即与酪氨酸激酶结合，并使之激活，通过对自身和底物蛋白的磷酸化作用，把信号传入细胞内 。 1.2.3.2具有鸟苷酸环化酶受体receptor-guanylyl cyclase ??? 该受体也只有一个跨细胞膜的α螺旋，其膜内侧有鸟苷酸环化酶，当配体与它结合后，即将鸟苷酸环化酶激活，催化细胞内GTP生成cGMP, cGMP又可激活蛋白激酶G（PKG），PKG促使底物蛋白质磷酸化，产生效应。 上述几种跨膜信号转导过程并不是决然分开的,相互之间存在着错综复杂的联系,形成所谓的信号网络(singnaling network) 。 兴奋型（Gs）和抑制型（Gi）的G蛋白 * * ?? ①远距离分泌：内分泌腺分泌的激素或其它体液性调节因子经血液循环运输达到靶细胞的方式；??? ②突触传递：神经末梢释放的神经递质或调质，经突触间隙液扩散到突触后神经或效应器细胞膜上的方式。??? ③旁分泌：某些细胞分泌的化学物质经细胞外液以扩散到达邻近细胞膜上的方式；??? ④自分泌 内环境中的各种化学因子到达靶细胞的方式有4种： 机械