第十三章莨菪烷类抗胆碱药资料.ppt

第十三章 莨菪烷类抗胆碱药物的分析 第十三章 莨菪烷类抗胆碱药物的分析 一、掌握莨菪烷类抗胆碱药物的结构特征、理化性质、鉴别和特殊杂质的检查。 二、熟悉本类药物含量测定的酸性染料比色法，非水滴定法和HPLC法。 三、了解本类药物的体内分析方法。 （二）主要化学性质 水解性 本类药物分子结构中具有酯的结构，易水解。以阿托品为例，水解生成莨菪醇(Ⅰ)和莨菪酸(Ⅱ)。 3. 旋光性 氢溴酸东莨菪碱结构中含有不对称碳原子，呈左旋体，比旋度为-24°至-27°； 而阿托品结构中虽然也含有不对称碳原子，但因外消旋化而为消旋体，无旋光性。利用此性质可区别阿托品与东莨菪碱。 （三）沉淀反应 本类药物具有碱性，可与生物碱沉淀剂生成沉淀。如： 阿托品+氯化汞醇试液 黄色沉淀 东莨菪碱+氯化汞醇试液 白色沉淀 3. 易氧化物 主要是检查本品在生产中可能引入的阿扑阿托品及其它含有不饱和双键的有机物质，可使KMnO4溶液褪色。 酸性染料的选择要求： （1）能与有机碱定量的结合 （2）生成的络合物(离子对)在有机相中溶解度大 （3）染料自身在有机溶剂中不溶或很少溶解 （4）在最大波长处有较高的吸收度。 托烷类药物，我国药典所选用的酸性染料为溴甲 酚绿（BCG） 有机溶剂的选择要求： （1）与水不相混溶 （2）对所形成的离子对有较大的溶解度或能与离子对形成氢键 有机溶剂以氯仿最为常用，与离子对形成氢键，提取率高，且混溶的微量水分易于除去。 水份的影响 （1）使有机相混浊，影响测定 （2）带入水相中过量的染料 消除方法： （1）加脱水剂 （2）经滤纸滤过 染料的浓度 足量即可，适量增大可提高灵敏度，但浓度过高，则容易乳化。 （二）非水滴定法 硫酸 （三）HPLC 反相离子对色谱 见P342 新医药学院 学习目标： 硫酸阿托品 氢溴酸东莨菪碱 （atropine sulfate） (copolamine hydrobromide） 一、基本结构与化学性质 （一）典型药物的结构 此类药物多是由莨菪烷衍生的氨基醇和不同有机酸缩合成酯的生物碱 2. 碱性 阿托品和东莨菪碱的结构中，五元脂环上含有叔胺氮原子,具有较强的碱性,易与酸成盐。 （一）托烷生物碱一般鉴别试验 二、鉴别试验 生物碱 水解 莨菪酸 发烟硝酸 ? 三硝基衍生物 KOH（C2H5OH） 固体KOH 有色的醌型产物 Vitali 鉴别反应 （二）氧化反应 本类药物水解后，生成的莨菪酸，可与硫酸和重铬酸钾在加热的条件下，发生氧化反应，生成苯甲醛，而逸出类似苦杏仁的臭味。其反应式为： （四）硫酸盐与溴化物反应 （五）光谱法、色谱法（自学） 1. 酸度 东莨菪碱碱性很弱，对石蕊试纸几乎不显碱性反应。氢溴酸东莨菪碱为强酸弱碱形成的盐，通过其5%水溶液的pH值为4.0～5.5，来控制本品中的酸性杂质。 2. 其他生物碱 三、氢溴酸东莨菪碱中特殊杂质检查 本品水溶液+氨试液 不混浊 合格 混浊 存在其他生物碱 +KOH试液 混浊，随即消失（东莨菪碱在碱中又水解） 四、含量测定 （一）酸性染料比色法 1．原理: 在适当pH溶液中,有机碱（B）可以与氢离子成盐,酸性染料（HIn）可解离成阴离子,阴离子可与有机碱盐阳离子定量地结合成有色离子对，而进入到有机相。通过测定有机溶剂提取液的吸收度;或将有机溶剂提取液碱化，使与有机碱结合的酸性染料释放出来，测定染料的吸收度来测得有机碱的含量。 ? ? ? 溴麝香草酚蓝(BTB) brom thymol blue pH 6.0-7.6（黄-蓝） 2．常用酸性染料 磺酞类指示剂 溴甲酚绿(BCG) brom cresol green pH 3.6~5.2（黄~蓝） 溴酚蓝(BPB) bromophenol blue pH 2.8~4.6（黄~紫） * *