第十五章抗神失常药资料.ppt

第十五章 抗精神失常药 Drugs for Psychiatric Disorders 教学要求 1. 掌握氯丙嗪的药理作用、作用原 理、临床应用和不良反应。 2. 熟悉碳酸锂和米帕明的作用特点。 3. 了解其它抗精神病药物的作用特 点及应用。 人生在世，总会感到各种压力。“压力最大的十种中国人”。 精神压力最大的中国人－－学生 ! 社会压力最大的中国人－－教师 ! 生活压力最大的中国人－－下岗工人 ! 感情压力最大的中国人－－婚外恋者 ! 健康压力最大的中国人－－网民 家庭压力最大的中国人－－中年人 ! 学习压力最大的中国人－－专业技术人员 经济压力最大的中国人－－大酒店老板。 ? 心理压力最大的中国人－－贪官 !! 综合压力最大的中国人－－烟民 ?? 精神分裂症的病因学说 脑内5-HT能系统功能的缺损 GABA神经元的退变 NA功能的不足 脑内DA系统功能亢进 兴奋性氨基酸系统功能低下 脑内DA系统的通路 . 　氯丙嗪（chlorpromazine） 【体内过程】 1.口服吸收慢且不安全 2.吸收后分布全身，以脑、肺、肝、脾、肾中较多 3.主要在肝脏P450代谢，其中7-羟氯丙嗪仍具有药理活性。 . １．中枢神经系统 （1）镇静，安定作用： ① 正常人（安静，活动减少，注意力下降，感情淡漠，思维迟缓，嗜睡但易唤醒，醒后头脑清醒）。 ② 大剂量不引起麻醉. ③ 起效快.可产生耐受性． ④ 作用机制与阻断α1和H1受体有关. . ①机理: 竞争阻断中脑–皮质系统和中脑–边缘系统通路 的D2受体 ②表现: 精神病患者服用后可消除精神分裂症的幻觉， 妄想，行为障碍等症状，缓解思维和情感障碍， 恢复理智和生活自理能力 ③特点: 起效慢.无耐受性,无根治作用. . ①机理:小剂量抑制延髓第四脑室底部催吐化学感受区（CTZ）的D2受体。大剂量直接抑制呕吐中枢。 ②特点:镇吐作用强大，对妊娠、化学物质和疾病引起的呕吐均有效，但对晕动性呕吐（前庭刺激所致）及胃肠道刺激所致呕吐无效。 ①机理: 抑制体温调节中枢,使调节失灵. ②特点: a.配合物理降温,可使体温降至正常以下. b.体温受环境温度影响． ③用途: 高热,低温麻醉,人工冬眠. . （5）增强中枢抑制药物的作用 氯丙嗪可以增强镇静催眠药、麻醉药、镇痛药的作用。 应减少相应药物的用量。 2．对自主神经系统的影响 　 ⑴血压下降: ①阻断α受体,使血管扩张 　　②抑制血管运动中枢 　　③直接扩张血管 ⑵阻断M受体（阿托品样作用）: 较弱.其表现有口干、便秘、视力模糊等。 3. 内分泌系统 阻断结节-漏斗处D2受体,影响内分泌.如乳房肿大,泌乳,排卵延迟. 抑制生长激素、促皮质激素、促性腺激素。 【临床应用】 治疗精神病 对精神分裂症主要用于Ⅰ型，对 Ⅱ型疗效差甚至加重病情 对急性患者效果显著，对慢性疗效差 不能根治，需长期用药甚至终生治疗 治疗狂躁症 治疗神经官能症 对焦虑、紧张、不安、失眠有效（小剂量） 【临床应用】 治疗呕吐 多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐 对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效， 前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕 低温麻醉及人工冬眠 氯丙嗪、异丙嗪、哌替啶用于严重感染、高热惊厥、甲状腺危象和妊娠高血压综合征等。目的：降低体温、基础代谢、组织耗氧量和器官活动，增加耐受性，减轻机体对伤害性刺激的反应，有助于机体度过危险期。 . 【不良反应】 　 1．一般反应： 　 ⑴中枢抑制症状: 如嗜睡,无力等. 　 ⑵α受体阻断症状: 低血压等. 　 ⑶M受体阻断症状: 如口干,便秘,尿潴留,视物模糊等. . ⑵急性肌张力障碍：多见青少年，起病急，主要累及头颈部、舌、口、眼、面等肌群，造成吞咽困难，口难张开，斜颈,颜面怪象等。 ⑶静坐不能：表现坐立不安，反复徘徊、心烦意乱等。 (4)迟发性运动障碍: 表现不自主,节律性刻板运动,出现口-舌-颊三联症.病人吸吮,舐舌,咀嚼.及时停药可恢复.氯氮平可使之减轻，用苯海索可加重.原因与长期阻断DA受体,DA受体数目增加有关. 机理：阻断黑质–纹状体DA通路的D2受体.前三种可用安坦(抗胆碱药)治疗． . 3．过敏：常见皮疹、偶见光敏性皮炎、肝细胞内微胆管阻塞性黄疸、急性粒细胞缺乏等，应立即停药． 4．急性中毒：昏睡、血压下降、休克、心肌损伤 . 5．内分泌紊乱