第十五章药理资料.ppt

抗精神失常药 教学目的与要求 掌握（包括氯丙嗪在内）抗精神病药的作用机制。 掌握氯丙嗪的药理作用、临床用途、不良反应。 熟悉碳酸锂和米帕明的作用特点。 了解其他抗精神失常药的作用特点。 引 言 精神失常（psychiatric disorders）：由多种原因引起的精神活动障碍。表现为思维、情感、知觉、智能、意志和行为诸方面的障碍。 第一节 抗精神病药 精神分裂症（schizophrenia）：精神病或精神障碍的一种主要类型。 阳性症状（positive symptoms）: 妄想、幻觉、思维紊乱 阴性症状（negative symptoms）: 思维贫乏、情感淡漠，社交能力低下 精神分裂症病人应用L-Dopa促使病情恶化 精神分裂症患者DA-羟化酶较正常人低，故减少DA转化成NA，实际增加DA含量 苯丙胺、哌醋甲酯、可卡因长期应用可引起精神症状，因它们促进DA释放和抑制DA再摄取 精神分裂症病人死后发现脑组织D2受体数增加 应用氯丙嗪等D2受体阻断药可缓解症状 近年来应用重组DNA技术确定脑内存在5种DA 亚型受体，但在药理学上，D5符合D1，D3、D4符合D2，因此分别称为： D1样受体 —— D1、D5 D2样受体 —— D2、D3、D4 1、中脑-边缘系统： 与情绪和行为功能有关 2、中脑-皮质系统： 与抗精神病作用和联想有关，与 认知、思想、感觉、理解、推理能力和联想有关 细胞体位于中脑顶盖，投射到边缘前脑和额叶的广泛区域以及大脑皮层，与思维、精神、情绪和行为活动有关。 3、黑质-纹状体（D1、D2样受体）： 细胞体集中在黑质，神经纤维到达纹状体。该通路与锥体外系功能活动有关，是锥体外系运动功能的高级中枢。正常情况下起抑制作用，与起兴奋作用的胆碱能神经处于平衡协调状态。 DA↓——帕金森病（帕金森综合征） DA↑——不自主运动（手足徐动症、舞蹈病） 4、结节-漏斗部（ D2样受体）：与内分泌功能有关 神经元的细胞体位于下丘脑弓状核，神经纤维至正中隆起，与垂体前叶内分泌机能活动有关。该部位DA受体被阻断, 可引起内分泌机能紊乱。 另外，延髓化学感受区（chemoreceptor trigger zone, CTZ）也有多巴胺D2受体分布，兴奋该受体有催吐作用。 阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路的D2样受体，如吩噻嗪类。 但可致锥体外系的副作用，这是由于阻断黑质—纹状体通路的D2样受体所致。 还阻断5-HT受体，如氯氮平和利培酮，几无锥体外系的副作用。 抗精神病药药物分类（antipsychotic drugs） 按化学结构分 1．吩噻嗪类 二甲胺类：如氯丙嗪 哌嗪类：如奋乃静、三氟拉嗪 哌啶类：如硫利达嗪 2．硫杂蒽类：如泰尔登、氟哌噻吨 3．丁酰苯类：如氟哌啶醇、氟哌啶 4．其他类：如氯氮平、舒必利、利培酮等 一、吩噻嗪类氯丙嗪（chlorpromazine）冬眠灵（wintermin） 吩噻嗪是一种三环类化合物。目前国内临床常用的有氯丙嗪(1952年,法国) 、氟奋乃静及三氟拉嗪等，以氯丙嗪应用最广。 表18-1 常用吩噻嗪类药的化学结构 氯丙嗪体内过程 氯丙嗪药理作用 解热镇痛抗炎药与氯丙嗪对体温影响的比较 精神分裂症 呕吐和顽固性呃逆 低温麻醉和人工冬眠 过敏反应 多在颜面、躯干、四肢出现斑丘疹、多形性红斑或荨麻疹，停药后可消失。 另外，还有光过敏、皮肤色素沉着等。 其他 可产生黄疸和肝功能障碍，与剂量无依赖性关系。多数病人可自行恢复。 服药后6-12周内还出现白细胞减少 有癫痫史、严重肝功能损害和肝昏迷患者禁用。 伴有心血管病老年患者慎用。 brief summary 其他吩噻嗪类药物 奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪 是吩噻嗪类中的哌嗪衍生物，其共同特点是抗精神病作用强，锥体外系副作用也很显著，而镇静作用弱。其中以氟奋乃静和三氟拉嗪疗效较好，最为常用，而奋乃静疗效较差。 硫利达嗪（thioridazine，甲硫达嗪） 是吩噻嗪类的哌啶衍生物，疗效不及氯丙嗪，但锥体外系反应少见，而镇静作用强。 二、硫杂蒽类 氯普噻吨 chlorprothixene (泰尔登) 抗精神分裂症、抗幻觉和妄想作