40、第四十章影响免疫功能的药物要点.ppt

* 第四十八章 影响免疫功能的药物 重难点：环孢素和干扰素药理作用、临床用途及不良反应 第一节 免疫抑制药 免疫抑制药物可大致分为以下几种： 1.糖皮质激素类：如泼尼松、甲基泼尼松龙等； 2.微生物产物类：如环孢素A、他克莫司等； 3.细胞毒类药物（烷化剂：如环磷酰胺、白消安等）或抗代谢药（硫唑嘌呤、氨甲喋呤等）； 4.生物制剂类（抗体）：如抗淋巴细胞免疫球蛋白、抗胸腺细胞球蛋白、莫罗单抗、达昔单抗等； 5.中药及其有效成分：如雷公藤总苷。 【 药理作用】 1.选择性地抑制辅助性T(Th）淋巴细胞活化的早期，可使Th细胞减少，及Th细胞长生白介素-1减少； 2.抑制已被激活的TL-2受体表达及γ干扰素（IFN-γ）的产生； 3.可通过干扰IFN-γ的产生而影响NK细胞的活力； 4.大剂量时对B细胞有一定的抑制作用，使抗体产生减少。 【临床应用】 1.用于肾、肝、心、肺、角膜和骨髓等组织器官的移植患者，可与其他免疫抑制药如小剂量糖皮质激素、巯唑嘌呤或霉酚酸酯等联合应用。 2.用于银屑病、其他药物无效的难治性类风湿关节炎和系统性红斑狼疮及重症肌无力等。 【不良反应】 肾毒性、肝损害、厌食、嗜睡、多毛、齿龈增生、恶心、腹泻等。 特点： 1.作用机制与环孢素相似；免疫抑制作用更强，肾毒性较小，用药者的感染率较低。 2.临床应用：用于排斥反应的预防与治疗，可增加移植物存活率和延长受体患者生存期。 3.不良反应：静脉注射后可出现头痛、失眠、震颤、感觉及运动异常等神经毒性；有肾毒性；还可引起高血糖；大剂量可致生殖系统毒性。 【药理作用】 主要作用于S期细胞，干扰嘌呤代谢的所有环节，抑制嘌呤核苷酸合成，进而抑制细胞DNA、RNA及蛋白质的合成，抑制T和B淋巴细胞及NK细胞的活性。 对细胞免疫和体液免疫应答均有抑制作用。 【临床应用】 主要用于肾移植的排斥反应和自身免疫性疾患。 【不良反应】 1.消化道反应、致畸胎、长期大剂量应用可有肝肾损害发生。 2.骨髓抑制。 【临床应用】 1.杀伤增殖期淋巴细胞，亦有损害某些静止期细胞，使循环中淋巴细胞数目减少； 2.选择性抑制B淋巴细胞； 3.降低自然杀伤细胞（NK细胞）的活性，抑制初次和再次体液与细胞免疫应答。 【临床应用】 用于防止排斥反应和糖皮质激素类不能长期缓解的多种免疫性疾病。 【不良反应】 1.骨髓抑制； 2.胃肠道反应 3.大剂量可致出血性膀胱炎（应用美司钠预防） 【药理作用】 通过自身免疫反应损害、裂解靶细胞而抑制器官移植的排斥反应。 【临床应用】 1.多克隆抗体或单克隆抗体用于器官移植排斥反应的预防和治疗。 2.抗淋巴细胞球蛋白主要用于防治器官移植的排斥反应。 3.达昔单抗主要用于预防肾移植后急性排斥反应的发生，与环孢素和皮质类固醇激素等合用，可显著降低急性排异反应的发生率。 4.英夫利昔单抗主要用于类风湿性关节炎和中重度银屑病患者。 第二节 免疫增强药 免疫增强药：是一类能增强机体的特异性或非特异性免疫功能的制剂或药物。临床上常作为辅助药用于治疗免疫功能低下性疾病、恶性肿瘤和难治性微生物感染。 免疫抑制药包括： 1.微生物来源制剂，如卡介苗等； 2.人和动物免疫系统的产物，如干扰素、转移因子等； 3.化学合成药物，如左旋咪唑、异丙肌苷等； 4.中药及其他，如人参、黄芪、枸杞等。 【药理作用】 1.能增强与其合用的各种抗原的免疫原性，加速免疫应答； 2.能增强多种免疫细胞如T、B淋巴细胞和自然杀伤细胞（NK细胞）活性； 3.能提高巨噬细胞的吞噬能力和杀伤能力； 4.能促进IL-1的产生； 5.可增强细胞和体液免疫功能。 【临床应用】 1.预防结核病； 2.肿瘤的辅助性治疗等； 【不良反应】 1.注射局部可出现红斑、硬结和溃疡； 2.全身出现寒战、高热、不适等； 3.反复瘤内注射可发生过敏性休克，甚至死亡； 4.免疫功能特别低下者可引起播散性卡介苗（BCG）感染； 5.剂量过大可降低免疫功能。 【药理作用】 1.对免疫功能正常的人或动物的抗体形成无影响； 2.对免疫功能低下者可提高其免疫力； 3.能增强巨噬细胞和中性粒细胞的趋化与吞噬功能等。 【临床应用】 用于免疫功能低下者和多种肿瘤的辅助治疗。 【药理作用】 1.能诱导T细胞分化成熟，并增强其功能； 2.增强单核巨噬细胞和自然杀伤细胞（NK细胞）的活性，促进白介素（IL）和干扰素（IFN）的产生。 【临床应用】 1.用于急性病毒性脑炎和带状疱疹等病毒性感染； 2.用于肿瘤的辅助性治疗； 3.用于治疗类风湿性关节炎。 【药理作用】 作用于胸腺