传出神经系统药理学2详解.pptVIP

肾上腺素受体激动药（拟肾上腺素药） 构效关系 根据选择性分类 α，β受体激动药：肾上腺素 α受体激动药：去甲肾上腺素 β受体激动药：异丙肾上腺素 【来源】 是肾上腺髓质的主要激素 药用肾上腺素可从家畜肾上腺提取，或人工合成 化学性质不稳定 肾上腺素-药理作用 对α和β两类受体均有较强激动作用 兴奋心血管、抑制支气管平滑肌及加强代谢等 1. 心脏 激动心肌、传导系统和窦房结的β1受体 心肌收缩性↑，传导↑，心率↑，心肌耗氧量↑ 心肌兴奋性↑，给药过多过快，可引起快速型心律失常，甚至室颤 肾上腺素-药理作用 2. 血管 主要作用于小动脉及毛细血管前括约肌 收缩效应：皮肤粘膜血管＞肾血管＞其他内脏血管＞脑、肺血管 舒张效应：骨骼肌血管（β2效应）＞冠状血管（β2效应及代谢效应）＞脑、肺血管 肾上腺素-药理作用 3.血压 因剂量和给药途径不同而异 治疗量（0.5-1mg sc 或10μg/min，iv）时， 收缩压升高：与心脏兴奋，心输出量增加有关 舒张压不变或下降：因骨骼肌血管舒张（降压）作用≥皮肤粘膜血管收缩（升压）作用的影响， 血液重新分配 较大剂量静脉注射时，收缩压和舒张压均升高 激动肾小球旁器细胞的β1受体，促进肾素分泌，使血压↑ 肾上腺素-药理作用 4. 支气管 激动支气管平滑肌的β2受体，发挥强大舒张作用 抑制肥大细胞释放过敏性介质如组胺、白三烯等 激动支气管粘膜血管上的α受体，降低毛细血管的通透性，有利于消除支气管粘膜水肿 肾上腺素-药理作用 5. 胃肠道 松弛胃肠道平滑肌，使张力、自发性收缩频率和收缩幅度均降低 收缩胃肠道括约肌 松弛逼尿肌，使括约肌收缩 肾上腺素-药理作用 6. 代谢 糖代谢：肝糖原分解↑，胰岛素分泌↓，胰高血糖素分泌↑，外周组织对葡萄糖摄取↓，使血糖升高 脂肪代谢：激活甘油三酯酶加速脂肪分解，血中游离脂肪酸升高，耗氧量↑ 【体内过程】 吸收：口服吸收很少，皮下注射吸收缓慢，静脉注射立即生效 分布：多分布于去甲肾上腺素能神经支配的脏器组织 摄取：被去甲肾上腺素能神经末梢和非神经细胞摄取 代谢：COMT和MAO广泛存在于许多组织内 排泄：正常人24小时尿中儿茶酚胺的代谢产物以VMA为主 临床应用 心脏骤停 溺水、麻醉及手术意外、药物中毒、传染病、心脏传导阻滞 过敏性疾病 　　①过敏性休克-首选药 激动α受体：降低毛细血管通透性 激动β受体：改善心功能，缓解支气管痉挛，减少过敏介质释放，扩张冠脉 ②支气管哮喘-急性期控制症状 与局麻药配伍及局部止血 不良反应与禁忌症 心血管过度兴奋 心肌耗氧量增加 可引起心肌缺血和心律失常 禁忌症：高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病、甲亢等 麻黄碱（ephedrine） 是从中药麻黄中提取的生物碱，化学性质稳定。与肾上腺素相比，本药的特点是： 性质稳定，可口服 中枢兴奋作用较显著 收缩血管、兴奋心脏、升高血压和松弛支气管平滑肌作用都较肾上腺素弱而持久 对代谢的影响很微弱 连续使用可发生快速耐受性 　 【体内过程】 吸收：口服易吸收 分布：可通过血脑屏障进入脑脊液 代谢：部分在体内经脱胺氧化而被代谢 排泄：大部分以原形自尿排出 麻黄碱（ephedrine） 直接作用：激动α1 α2和β1 β2受体 间接作用：促进NE释放 药理作用 1. 心血管 　　? 兴奋心脏，使心收缩加强、心输出 量增加 ? 升高血压 ? 内脏血流量减少 ? 冠脉、脑血管和骨骼肌血流量增加 药理作用 2. 支气管平滑肌 松弛作用较肾上腺素弱，起效慢但持久 3. 中枢神经系统 具有较肾上腺素显著的中枢兴奋作用，较大剂量可兴奋大脑和皮层下中枢，引起精神兴奋、不安和失眠等。 药理作用 4．快速耐受性 　麻黄碱、间羟胺等当短期内反复给药，作用可逐渐减弱，称为快速耐受性（tachyphylaxis），也称脱敏（desensitization）。 　 　　递质耗损 　　与β受体的亲和力降低 临床应用 支气管哮喘预防和轻症治疗 鼻粘膜充血引起的鼻塞 （0.5%~1%溶液） 防治硬膜外和蛛网膜下腔麻醉所引起的低血压 缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状 不良反应 中枢兴奋致不安、失眠等 是去甲肾上腺素生物合成的前体，药用的是人工合成品 【体内过程】 吸收：口服易在肠和肝中破坏而失效。　　　 　　　　一般用静脉滴注给药 分布：不易透过血脑屏障 消除：在体内迅速经MAO和COMT的催化 　　　　而代谢失效 多巴胺 （dopamine，DA） 药理作用 -可激动α、β及DA受体 1. 心脏 激动心脏β1受体，兴奋心脏 促进