05局麻药解析.ppt

第五节　局部麻醉药 Local Anesthetics 麻醉药的作用 某些神经（中枢或外周）的机能可暂时消失，以至意识、感觉、反射活动消失 1846年前的外科手术 没有麻醉药，为减少病人的痛苦，医生必须在短短的几分钟内，给病人把手术做完。 囊尾炎手术用1分钟 膀胱取石1分钟 麻醉药的分类 全身麻醉药 局部麻醉药 局部麻醉药　Local Anesthetics 局部使用时能够阻断神经冲动从局部向大脑传递的药物。 在口腔、眼科、妇科和外科小手术中暂时解除疼痛。 局部麻醉药分类 酯类（普鲁卡因） 酰胺类（利多卡因） 氨基酮类 氨基醚类 氨基甲酸酯类 一、酯类 共同的基本结构 酯的两部分 芳香酸 氨基醇 盐酸普鲁卡因Procaine Hydrochloride 　 结构特点 构成酯的两部分 [发现] 从剖析活性天然产物分子结构入手进行药物化学研究的经典案例 古柯树叶 可卡因 1860年Niemann从古柯树叶中提取到一种生物碱，命名为Cocaine 1884年作为局部麻醉药正式应用于临床 可卡因的缺点 具有成瘾性及其它一些毒副反应 致变态反应性 组织刺激性及 水溶液不稳定等 价格高 因此，将结构简化，寻找更好的局部麻醉药. 可卡因的结构剖析 苯甲酸酯在Cocaine的局部麻醉作用中的重要性 可卡因的结构简化 简化爱康宁的结构 苯甲酸酯类的研究 1890年证实对氨基苯甲酸乙酯（苯佐卡因）具有局部麻醉作用 启示人们Benzocaine和Cocaine在结构上有某种联系 氨基苯甲酸酯类的研究 氨基羟基苯甲酸酯类具有较强的局部麻醉作用 苯甲酸酯类的研究 合成大量的氨基苯甲酸酰胺酯和氨代烷基酯 考虑到Cocaine分子中醇胺的存在 在1904年得到 Procaine 氨代烷基侧链 此类药物的成功，认识到氨代烷基侧链的重要性 Cocaine分子中复杂的Ecgonine结构只不过相当于氨代烷基侧链的作用 [作用] 用于浸润麻醉、阻滞麻醉、腰麻、硬膜外麻醉和局部封闭疗法 合成 [理化性质] 1，盐基 1.盐基: 水溶液加氢氧化钠溶液，析出油状的Procaine。放置后形成结晶（mp.57~59℃） 2.芳伯胺基 a.在空气中稳定,对光线敏感，宜避光贮存. b.鉴别反应： 重氮化偶合反应： 在稀盐酸中与亚硝酸钠生成重氮盐，加碱性b-萘 酚试液，生成猩红色偶氮颜料 3.酯：酸、碱和体内酯酶均能促使水解 理化性质 1，盐基 二、酰胺类 基本结构 酰胺键代替酯键 氨基和羰基的位置互换 使氮原子连接在芳环上，羰基为侧链一部分 盐酸利多卡因　 Lidocaine Hydrochloride [合成] 三、其它类 用其它连接基代替酯键或酰胺键，有些也具有局麻活性 氨基酮类 氨基醚类 氨基甲酸酯类 盐酸达克罗宁　 以电子等排体 1 以–O- 取代-NH- 2 -CH2- 代替 -O- 3 氨基环化 电子等排体 制剂和应用 1%软膏、乳膏和0.5%溶液 用于火伤、擦伤、痒症、虫咬伤等镇痛止痒，以及喉镜、气管镜、膀胱镜等内窥镜检查前的准备 氨基醚类 二甲异喹和普莫卡因 氨基甲酸酯类 的地哌冬和卡比佐卡因 回顾主要内容 重点药物 普鲁卡因和利多卡因 局麻药的构效关系 谢谢！ [结构与命名] N-(2,6-二甲苯基)-2-(二乙氨基)乙酰胺盐酸盐-水合物 2-（Diethylamino）-N-（2，6-dimethylphenyl）acetamide hydrochloride monohydrate [性 质] 酰胺键较酯键稳定，且两个邻位甲基的空间位阻，使Lidocaine在酸或碱性溶液均不易水解， [作用]比Procaine强2－9倍，维时长，毒性大。 布比卡因 利多卡因 [作用]长效局麻药，较利多卡因强4倍。 氨基酮类 丁卡因 Ne HF OH2 NH3 CH4 F OH NH2 CH3 O NH CH2 N CH C 四、局部麻醉药的构效关系 亲脂性部分 中间连接链 亲水性部分 1 亲脂性部分: 多为苯环,以其它杂环,除吡啶和喹啉外局麻作用均不如 苯。 苯甲酸酯类中苯环对位有供电子基，如羟基、烷氧基、 氨基取代，可增强局麻作用。若同时再有其他基团如氯、 羟基、烷氧基等在邻位，则因立体位阻，作用延长。如 氯普卡因。 苯环氨基上引入烷基，可增强局麻作用，如丁卡因较普 鲁卡因强10倍。 亲脂性部分 中间连接链 亲水性部分 2 中间连接链 由极性基团和碳链组成。酯时易受体内酶的酶解水解， 作用时间短。硫代酯时，可延缓水解时间，增强稳定性。 为酰胺时，稳定性较硫代酯强，麻醉持续时间长。