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第四章 循环系统药物 第一节 抗高血压药 概述 高血压是常见病，又是脑血管病和冠心病的重要发病因素，我国于1991年调查15岁以上的人群患病率达11.26%。估计我国目前有高血压患者有9000万至1.1亿，高血压已是当前最大的流行病。 分型 原发性占90%，原因未明 继发性占5～10%，如肾A狭窄、肾炎、嗜铬细胞病变等 （一）血压 1.血压：心脏把血液搏入到血管内并推动血液在血管内流动时对血管壁所施加的侧压力。  （1）心脏泵血 心室射血的动力: 心室-动脉压力差 心脏泵血功能的评价 1、心输出量：是评价心泵血功能的指标。 每搏输出量：是指一侧心室每次收缩时射出的血量。（简称搏出量） 每分输出量：是指每一分钟一侧心室射出的血量。（简称心输出量） 搏出量×心率 心室舒张末期容积（前负荷）影响（正比） 搏出量 心肌收缩力的作用（正比） 大动脉血压（后负荷）的作用（反比） 心输出量 心率 在一定范围内与心输出量成正比 （二）.影响血压的因素： 血压=心输出量 x 总外周阻力 心输出量取决于心率、心肌收缩力、回心血量等 外周阻力取决于血管的长度、血管半径以及血的粘滞度等。 （三）.神经-体液系统对血压的调节 （四）高血压及其危害高血压：指动脉血压高于正常范围。1999年世界卫生组织/国际高血压联盟高血压治疗指南定义为“高血压是指在未服用降压药的情况下： 收缩压≥18.7kPa(140mmHg)和（或） 舒张压≥12.0kPa(90mmHg)。  根据舒张压的程度及危害分类: 轻度:90---100mmHg 中度:100---110mmHg  重度:110mmHg 高血压危象: 200mmHg /120mmHg,突发剧烈头痛、恶心、呕吐、昏迷 危害：高血压可并发心肌肥厚和心力衰竭，最终导致脑、心、肾的损害，导致功能障碍和器质性病变。 抗高血压药分类 针对高血压发生的病理生理机制，药物主要从以下 几个方面产生作用。 即： 降低血容量 降低交感神经活动 减弱肾素-血管紧张素-醛固酮活性 扩张血管 因此，抗高血压药物的分类如下： 抗高血压药物的分类 一、利尿药 氢氯噻嗪等 二、交感神经抑制药 1、中枢性降压药：可乐定，甲基多巴等 2、交感神经节阻断药：樟硫咪吩等 3、影响交感神经递质药：利血平等 4、肾上腺素α1受体阻断药：哌唑嗪等 5、肾上腺素β受体阻断药：普萘洛尔等 三、肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药 1、血管紧张素转换酶抑制药：卡托普利 2、血管紧张素Ⅱ受体阻断药：氯沙坦 四、钙离子通道阻滞剂 1、钙离子通道阻滞药：硝苯地平等 五、血管扩张药 1、血管平滑肌松弛药：肼屈嗪等 2、钾离子通道开放药：吡那地尔等 一 利尿药 常用药物： 氢氯噻嗪(Hydrochlorothiazide,HCT) 氯噻嗪（chlorothiazide） 氢氟噻嗪（hydroflumethiazide） 苄氟噻嗪（bendroflumethiazide） 环戊噻嗪（cyclopenthiazide） 氯噻酮（chlortalidon） 氢氯噻嗪 二、抑制交感神经系统药 抑制交感神经的不同环节 1、中枢性降压药：可乐定，甲基多巴等 2、交感神经节阻断药：樟硫咪吩等 3、影响交感神经递质药：利血平等 4、肾上腺素α1受体阻断药：哌唑嗪等 5、肾上腺素β受体阻断药：普萘洛尔等 （一 ）中枢性降压药 盐酸可乐定 可乐定 clonidine 【药理作用】降压作用中等偏强 抑制交感活性→心收缩力↓，肾血流量和肾小球滤过率不变； ↓胃酸分泌和胃肠蠕动； 对CNS有镇静作用。 降压机制： 选择性激动延脑孤束核及侧网状核交感神经突触后膜α2受体→外周交感活性↓→BP↓； 激动延脑侧网状核的咪唑啉I1受体→外周交感活性↓→BP↓； 激动外周交感N突触前膜α2受体及其相邻的咪唑啉受体→负反馈→NA释放↓→BP↓ 其他作用 促进阿片肽的释放 镇痛 抑制胃肠道的分泌和运动 镇静 可乐定 clonidine 临床应用 适于中度高血压，尤肾性高血压