chap8M胆碱受体阻断剂创新.ppt

* 胆碱受体阻断剂 按对受体的选择性分为 M胆碱受体阻断药 —— 阿托品和阿托品类生物碱(天然品) —— 阿托品的合成代用品 1.合成扩瞳药 后马托品 2.合成解痉药 普鲁本辛 胃复康 3.选择性M受体亚型阻断药 哌仑西平 N型胆碱受体阻断药 骨骼肌松弛药 阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱 琥珀胆碱 筒箭毒碱 * 按用途分为 1.平滑肌解痉药：阿托品,溴丙胺太林,贝那 替秦,山莨菪碱 2.神经节阻断药：美卡拉明 3.骨骼肌松弛药：筒箭毒碱、琥珀胆碱 4.中枢抗胆碱药：苯海索 * 第八章 M胆碱受体阻断剂 1. 阿托品和阿托品类生物碱 －代表药物：阿托品 －其他药物：山莨菪碱、东莨菪碱 2. 颠茄生物碱的合成、半合成代用品 * 第一节 阿托品和阿托品类生物碱 颠茄 曼陀罗 莨菪 * 阿托品 (atropine) 【作用机制】 +M受体，竞争性拮抗 ACh或M受体激动药的作用。对 M1、M2、M3都有阻断作用，大剂量对NN受体也有阻断作用。 * 【药动学】 1. 吸收：PO（迅速），1h达峰，3～4h作用消失。 粘膜可吸收，皮肤吸收差。 2. 分布广泛，可透过BBB和PB,排泄较快。 3. im后,12h大部随尿排,代谢物多,原型1/3。 4. 阿托品对副交感神经功能的拮抗作用可维持约3～4h，但对眼（虹膜和睫状肌）的作用可持续72h或更久。 儿童验光扩瞳时注意 * 阿托品作用广泛，各器官对阿托品的敏感性不一样，从高到低依次为： 腺体分泌减少—瞳孔开大和调节麻痹—心率增快—膀胱和胃肠道平滑肌的兴奋性下降—中枢作用。 【药理作用】 * 　 汗腺、唾液腺↓…… 治疗流涎、盗汗。 1、腺体↓ 支气管分泌↓ …… 麻醉前给药 　　 胃酸分泌影响不明显 　　　　　　 【药理作用】 一、阻断M受体 2、眼 瞳孔括约肌↓ 散瞳……治疗虹膜炎、查眼底 　　　　　　 眼压↑……(诱发加重青光眼) 睫状肌↓→悬韧带↑→曲光度↓→调节麻痹……用于验光配镜 3、内脏平滑肌↓ 　 胃肠道↓… …解痉止痛（便秘） 膀胱↓ … …治疗遗尿症（尿潴留),缓解膀胱刺激症状 输尿管↓ … …缓解肾绞痛 　 痉挛的括约肌松弛作用强大… …缓解胆绞痛 　 对子宫、支气管平滑肌作用弱 出汗↓ → 体温↑→ 血管被动扩张 散热 直接扩血管 4、心脏 窦房结↑ 心率↑… …治疗窦性心动过缓 自律性↑ … …恢复窦性节律 房室传导↑ … …治疗房室传导阻滞 心收缩力影响不明显 5、血管和血压：大剂量扩张血管 抗休克 ①心率增快: 阻断心脏M2受体,解除迷走神经对心脏的抑制。 ②心率减慢？阻断了副交感神经节后纤维突触前膜M1受体， 抑制了负反馈效应，使Ach释放增多。 * 兴奋→ 抑制 大剂量(1-5mg)→延髓和大脑↑：呼吸↑烦燥不安，多言 中毒量(10mg)→延髓和大脑↑↑： 运动障碍→抑制：昏迷，呼吸麻痹 二、中枢作用（大剂量） * 阿托品 (atropine) 【临床应用】 1、解除平滑肌痉挛（内脏绞痛） 2、制止腺体分泌（全麻前给药、严重盗汗、流涎） 3、虹膜睫状体炎、眼底检查、验光配镜 4、抗缓慢型心律失常 5、抗休克（抗感染性休克血管痉挛） 6、有机磷酸酯类、毒蕈碱中毒解救 1) 虹膜睫状体炎：0.5%-1%,与缩瞳药交替使用 2) 验光配镜： 已被后马托品取代 （限于儿童） 3) 眼底检查： 已被后马托品取代（限于儿童） * 副作用： 过量中毒;除上述症状加重外,CNS症状突出, 如谵妄、幻觉、惊厥，昏迷和呼吸麻痹。 口干、便秘、视力模糊、心率↑ 皮肤干燥、发热、皮肤潮红、和心悸等。 用适量安定或短效巴比妥类;呼吸抑制时 应人工呼吸及给氧气.阿托品的最小致死 量成为80～130ｍg，儿童约为10ｍg。 阿托品 (atropine) 【不良反应】 对症处理：口服者洗胃，导泻 注射拟胆碱药,对抗MR阻断作用。如新斯的明、毒扁豆碱或毛果芸香碱, 中枢兴奋明显时, 【中毒解救】 * 阿托品 (atropine) 禁用于青光眼； 因其