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药物代谢动力学（Pharmacokinetics,药动学） 一.药物的跨膜转运 概念：药物在吸收、分布、排泄时均需通过体内的各种生物膜，这一过程称为药物的跨膜转运。 意义：是药物在体内进行转运的前提。 一.药物的跨膜转运 滤过 简单扩散 简单扩散 1.膜两侧药物浓度差 2.药物的理化性质 ⑴分子量：小→易 ⑵极性：小→易 ⑶脂溶性：大→易 ⑷解离度(pKa) ：小→易 解离度的影响因素：体液pH 大多数药物属弱酸性/弱碱性化合物， 其在体液中存在形式: ⒈非解离型(分子型)：脂溶性高→易跨膜转运 ⒉解离型(离子型)：水溶性高→难跨膜转运 (一)吸收（absorption） ·概念：指药物从给药部位进入血液循环的过程。 (一)吸收（absorption） 常用给药途径的吸收部位及特点 口服给药 口服给药 判断以下是何种给药途径? 2.药物的理化性质 分子量：小→易吸收 脂溶性：高→易吸收 极性：小→易吸收 溶解度：大→易吸收 解离度：小→易吸收 3.药物的剂型 影响吸收速度 注射剂口服剂型 口服给药：液体制剂固体制剂 （如溶液剂） (散剂胶囊剂片剂丸剂) 皮下或肌注：水溶液注射剂混悬剂油制剂 吸收程度：←生物利用度 4.吸收环境 ⑴口服给药: 胃排空速度、肠蠕动快慢、体液pH、 胃肠内容物的多少及性质等 (二) 分布（distribution） 概念：药物从血液循环进入细胞间液及细胞内液的过程。 意义：药物在体内分布不均匀，存在选择性 影响药物分布的因素 药物与血浆蛋白结合 药物的理化性质 体液pH值 药物与组织的亲和力 局部组织器官血流量 体内特殊屏障 1.药物与血浆蛋白结合 1.药物与血浆蛋白结合 临床意义： ⑴血浆蛋白结合率高的药物分布__,起效__，作用时间较___；反之…; ⑵药物的相互作用：举例说明，同时使用两种血浆蛋白结合率高的药物时可能会发生什么情况？ 2.药物的理化性质 分子量：小→易 脂溶性：高→易 解离度：小→易 3.体液pH 弱碱性药物 →易进入细胞内液 弱酸性药物 →不易进入细胞内液 6.体内特殊屏障 6.体内特殊屏障 6.体内特殊屏障 6.体内特殊屏障 6.体内特殊屏障 药动学二.体内过程 (一)吸收 (二)分布 概念：指药物在体内发生的化学结构和药理活性的变化。 代谢的主要器官:肝脏 Why? 药物代谢的步骤 第一步(I相反应):氧化、还原、水解反应---- 第二步(Ⅱ相反应):结合反应等 -------- 药物代谢酶系 代谢的影响因素 肝药酶活性 ⑴药物因素:药酶的诱导和抑制 ①药酶诱导剂:指某些药物可使肝药酶合成加速或降解减慢。 如:苯妥英钠、利福平、卡马西平、苯巴比妥 意义：可加速自身代谢和其他药物代谢。 ②药酶抑制剂:某些药物可减弱肝药酶活性或减少肝药酶生成。 如:氯霉素、对氨水杨酸、异烟肼。 意义：可减慢自身代谢和其他药物代谢 临床意义: ①与药酶诱导剂合用? ②与药酶抑制剂合用? ⑵其他因素:生理(如年龄)、遗传、病理因素等 肝血流量 药动学二.体内过程 (一)吸收 (二)分布 (三)代谢 概念：药物的原形或其代谢物通过排泄器官或分泌器官自体内排出的过程 临床意义：决定药物作用持续时间 途径 肾排泄:主要 胆汁排泄(消化道排泄) 其他途径排泄 2.胆汁排泄(消化道排泄) 许多药物经肝排入胆汁，由胆汁流入肠腔，随粪便排出。特点：胆汁药物浓度高 临床意义：经胆汁排泄的药物有利于治疗胆道感染性疾病 (如多西环素) 影响因素 肠肝循环:有些药物经胆汁排泄，在肠道再次被吸收入血，形成肝肠循环，以致药物排泄缓慢,作用时间延长 2.胆汁排泄(消化道排泄) 体内过程(小结) 药物体内过程示意图 小结2 体液pH值对药物转运过程的影响: “酸酸碱碱促吸收” “酸碱碱酸促排泄” 单次口服后药-时曲线 药物吸收速度的评价指标 ⒈达峰时间(Tpeak) ⒉峰浓度（Cmax） 思考:静脉注射的时量曲线为何样？ 药物的消除与蓄积 1.药物的消除 = 代谢 + 排泄 混 合 速 率 动 力 学 概念: 反复多次给药时，体内药物不能及时消除, 血药浓度不断升高. 消除速度＜吸收速度 临床意义 ∕有利：达到和维持有效血浓 ﹨有害：蓄积性中毒 生物利用度( F) 进入血循环药量(A) 实际给药量(D) 影响因素：①制剂质量(工