药理学 35肾上腺皮质激素类药解析.ppt

* * * * 6.替代疗法 (1) 慢性肾上腺皮质功能不全 原发性：肾上腺次全切除术后及肾上腺感染性、 自身免疫性或出血创伤等疾病之后。 继发性：多为垂体病变引起。 (2) 急性肾上腺皮质功能不全（肾上腺危象） 【不良反应】 1.长期大量应用不良反应 （1）类肾上腺皮质功能亢进综合症 满月脸，水牛背，向心性肥胖 （脂代谢及分布异常） 皮肤变薄、肌肉萎缩 痤疮、多毛 浮肿，低血钾，高血压等 高血糖，糖尿 处理：停药后可自行消退， 必要时对症处理，降压， 降糖，补钾，低盐高蛋白等。 1.长期大剂量用药后的不良反应 (2)诱发或加重感染 GCs 抑制机体防御功能,长期应用常可诱发感染,或使潜在病灶扩散，尤其在机体抵抗力下降时。 (3)消化系统并发症 可诱发或加剧胃、十二指肠溃疡，甚至消化道出血或穿孔（胃酸、胃蛋白酶分泌增加，抑制胃粘液分泌，降低胃肠粘膜的抵抗力）。 （4）心血管系统并发症 引发高血压和动脉粥样硬化。 （5）骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓、股骨头缺血坏死（胆固醇增加，血脂阻塞骨终末动脉）等 （6）糖尿病 （7）其他 精神失常。 1. 长期大剂量用药后的不良反应 2 停药反应（1）医源性肾上腺皮质功能不全 原因：长期大剂量使用糖皮质激素，反馈性地抑制脑垂体前叶对ACTH的分泌，引起肾上腺皮质废用性萎缩。 少数病人遇到严重应激情况如感染，创伤，手术时，可发生肾上腺危象。 停用GCs后，垂体分泌ACTH的功能需经3-5月恢复， 肾上腺皮质对ACTH起反应功能的恢复约需6-9月或更久， 因此不可骤然停药。 2.停药反应 (2)反跳现象 因病人对激素产生了依赖性或病情尚未完全控制，突然停药或减量过快而致原病复发或恶化。 需加大剂量再行治疗，症状缓解后再逐渐减量、停药。 2 停药反应 【禁忌证】 精神病和癫痫， 活动性消化性溃疡， 新近胃肠吻合术， 骨折，创伤修复期， 严重高血压， 糖尿病，孕妇， 抗菌药不能控制的感染如水痘、麻疹、真菌感染等。 适应证与禁忌证并存 【用法及疗程】 1.大剂量突击疗法＋氢氧化铝凝胶 适用:用于严重中毒性感染及各种休克 常用: 氢化可的松静脉给药，首剂200~300mg，一日量可超过1g，以后逐渐减量，疗程不超过3~5天。 例如，抑制器官移植急性排斥危象，可采用氢化可的松静脉给药，3天序贯用量为3、2和1g，必要时加用环磷酰胺，常可迅速见效 【用法及疗程】 2. 一般剂量长期疗法：节律给药 适用：结缔组织病和肾病综合征等 用法：泼尼松口服，开始每日10~30mg，一日3次，获得临 床疗效后，逐渐减量，每3~5天减量1次，每次按20%左右递减，直到最小维持量（比生理上分泌的GCs量稍高） 维持量用法：①每日晨给药法 即每晨7~8时1次给药，用短效GCs，如可的松，氢化可的松等。②隔晨给药法，即每隔一日，早晨7~8时给药1次，用中效GCs。 【用法及疗程】 2. 一般剂量长期疗法：节律给药 ACTH昼夜节律—8AM~10AM,分泌高峰，12PM低潮 分泌高峰给药，对肾上腺皮质功能的抑制性影响较小 撤去或停用GCs： ①维持量已减至正常基础需要量（如泼尼松每日5~7.5mg），且经长期观察，病情确已稳定不再活动者； ②伴有严重副作用或并发症，难以继续用药者； ③治疗效果差，不宜再用GCs，需改药者。 【用法及疗程】 3.小剂量替代疗法：适用于治疗急、慢性肾上腺皮质 功能不全症 可的松12.5-25mg/日 氢化可的松10-20mg/日。 4.局部用药 眼科、皮肤科、伤科、支气管哮喘 目的：减少药物用量及吸收，减少全身作用和 不良反应。 第二节 盐皮质激素类 醛固酮：保钠排钾 去氧皮质酮：为合成醛固酮的前体，促进肾远曲小管对钠水的重吸收，有明显的留钠排钾的作用。 治疗原发性慢性肾上腺皮质功能不全 第三节 促皮质激素及抑制药 促皮质素：ACTH，促进肾上腺分泌糖皮质激素而发挥作用，故肾上腺皮质功能已经丧失者无效；显效慢。 用于测定肾上腺皮质功能，辅助诊断 防肾上腺皮质萎缩 皮质激素抑制药 米托坦：选择性地损伤肾上腺皮质网状带和束状带的正常和瘤细胞，用于无法切除的皮质癌，切除复发癌及皮质癌术后辅助治疗。 美替拉酮：抑制11β– 羟化反应，干扰11-去氧皮质酮转化为皮质酮及11-去氧氢化可的松转化为氢化可的松。 用于治疗肾上腺皮质肿瘤和皮质癌 * * * * * * * * * * * * * * * * * * 陈冰冰 第三十五章 肾上腺皮质激素类药物 肾上腺皮质激素（adrenocortica