药理学 第4章 影响药物作用的因素解析.pptVIP

《》教学课件 二 、 剂型：同一种药物的剂型不同，其吸收速度和程度往往不同。 口服：液体制剂的吸收要大于固体制剂 。肌注：水溶液吸收快于混悬液。 吸收速度快慢依次为溶液剂、混悬剂、胶囊剂、片剂、包衣。 思考 1.影响药物作用的主要因素有哪些？ 2.举例说明反复用药机体对药物反应发生的变化 3.什么是个体差异？有何表现？ 第四章 影响药物作用的因素 药　物 机　体 剂　型 剂　量 给药次数 药动学相互作用 药效学相互作用 年　龄 性　别 体　型 遗　传 种　族 疗　效 …… …… …… …… 第 一 节 药物方面的因素 Pharmaceutical Factors 一、剂量 剂量大小决定血浆药物浓度的高低，与作用强度密切有关。 　　最小有效量(minimal dose) 　　有效量(effective dose) 　　中毒量(toxic dose) 　　致死量(lethal dose) 　　药物的治疗量(therapeutic dose) 　　毒、剧药的极量(maximal dose) 在临床用药时，应根据药物制剂 特点和病人的需要选择合适的给药途径，静脉给药迅速，适用于急救和危重病人的抢救，口服给药起效缓慢，但使用方便安全，适用于大多数的病人和药物。 不同给药途径可影响药物的作用，对少数药 物来说，给药途径不同导制药物作用性质不同。 三 给药途径 四、给药时间与次数 应根据 t ? 决定给药间隔时间， 疗程根据疾病及病程决定。给药时间的周期，也会影响药物的作用。 时间药理学 。如同等剂量的苯巴比妥，下午 i.p动物全部死亡；午夜i.p则动物全部存活。 五、联合用药及药物的相互作用 两种或两种以上的药物同时应用时，药物间的相互影响及干扰,可改变药物的药理作用及毒性。 （一）影响药动学的相互作用 包括吸收、血浆蛋白结合、肝脏代谢、肾排泄。 1．吸收 ：如四环素与Fe2+、Ca2+络合 2．分布：竞争血浆蛋白结合，如保泰松与抗凝药双香豆素合用 3．转化： 多种药物同时使用时，应注意肝药酶诱导剂/肝药酶抑制药对治疗效果的影响。 4．排泄 尿液pH的变化能改变药物在尿液中的解离度，从而影响药物的排泄速度。 （二）影响药效学的相互作用 药效学的相互作用的结果，主要表现为协同作用或拮抗作用。 1．生理性协同与拮抗： 即在原发生理作用机制上的相互作用，如饮酒加重镇静催眠药（协同）；抗凝血药与抗血小板聚集药合用可（协同）；而浓茶或咖啡与镇静催眠药合用（拮抗）。 2．受体水平的协同与拮抗：如?受体阻滞药与Adr 合用，可导致升压作用的反转现象；组胺与抗组胺药合用(拮抗) 。 3．干扰神经递质的转运 如三环类抗抑郁药(丙米嗪)可因抑制外周NA的再摄取，增强NA的血压升高等不良反应。 （三）配伍禁忌（incompatibility） 药物在体外配伍直接发生物理性的或化学性的相互作用而影响药物疗效或毒性反应。 第 二 节 机体方面的因素 Biological Factors 一、年龄 不同年龄的患者，由于其许多生理功能，存在相当的差异，所以对药物的药动学和药效学均可产生明显影响。 小儿身体处于发育阶段，器官功能不成熟，并且对药物又非常敏感，根据 应儿童年龄 和发育情况 拟定给药方 案。 老人各器官功能逐渐衰退，血浆蛋白浓度减少，对药物反应特别敏感，故对老年人用药应慎重。 二 性别 1.药物反应和药物代谢 酶活性有性别差异。 2.酒精在女性代谢较男性 慢（女性更易发生中毒 反应）。 3.女性对特非那定的心脏毒性更敏感。 4.激素作用：雌、孕激素抑制药物代谢--女性对药物的清除能力多比男性弱；如女性利眠宁 t1/2为男性的2 倍。 三、遗传异常 对某些药物反应异常，主要表现为对药物体内生物转化的异常。 遗传基因的差异是构成药物反应差异的决定因素。这种差异主要表现为：种属差异、种族差异和个体差异 四、病理情况 肝肾功能不良影响肝转化 肾排泄药物的清除率，易引起药物蓄积。 五、心理因素--安慰剂效应 可获得20-40%疗效。 安慰剂通常只对一些与精神、神经相关的疾病有一定的疗效，而不是所有疾病。如：慢性疼痛、焦虑、紧张、高血压等。 第 三 节 合理用药的原则 　 １ 明确诊断 诊断明确是合理用药的一个前提。 “算命式”、“撒网式”疗法不可取。 但不能过于刻板、教条。 ２ 合理选药 根据药理学知识，并结合临床实际选药。 不可滥用、不合理联用。 不可纯粹从经济利益出发选用较贵的药品。 ３ 对因治疗与对症治疗并重 急则对症，缓则对因。 对严重感染、肿瘤等，要对因对症并重。