药理学 第6章 胆碱受体激动药和胆碱酯酶抑制药解析.pptVIP

《》教学课件 第一节 胆碱受体激动药 一、M、N受体激动药 乙酰胆碱(acetylcholine，Ach) 【药理作用】小剂量Ach静脉注射可激动心脏、胃肠等到平滑肌和腺体的M受体；剂量稍大时，还可激动N受体，产生相应的作用。 1.M样作用 2.N样作用 卡巴胆碱（carbacholine，氨甲酰胆碱） 其药理作用类似Ach，由于化学性质较Ach稳定，不易被水解，因此维持时间较长。全身给药可激动M、N受体，产生广泛的M样和N样作用，不良反应较多，仅限于眼科局部用药。本药滴眼可透过角膜，激动瞳孔括约肌上的M受体，使瞳孔缩小，眼压降低。主要用于开角型青光眼的治疗，禁用于支气管哮喘、心力衰竭、动脉硬化、消化性溃疡患者。 二、M受体激动药 毛果芸香碱(pilocarpine，匹鲁卡品) 【药理作用】 能选择性地激动M受体，产生M样作用。对眼和腺体的作用最明显。 1.眼 （1）缩瞳 (2)降低眼压（3）调节痉挛 2.腺体 以汗腺和唾液腺分泌增加最为明显 【不良反应】 局部应用不良反应较小，但滴眼时应压迫内眦部，避免因反复使用，药液大量流人鼻腔而吸收中毒。过量吸收中毒出现M受体过度兴奋的症状，可表现为流涎、流泪、流涕、呼吸道分泌增加，恶心、呕吐、腹痛、腹泻、胸闷、气短和呼吸困难等，可用M受体阻断药阿托品解救，并采用对症治疗和支持治疗，如维持血压和人工呼吸等。 第二节 抗胆碱酯酶药 乙酰胆碱酯酶(acctylcholinesterase，AchE)，主要存在于胆碱能神经末梢突触间隙，特别是运动神经终板突触后膜的皱褶中聚集较多，也存在于胆碱能神经元和红细胞内，此酶水解乙酰胆碱作用最强，特异性也较高，一般简称为胆碱酯酶。 抗胆碱酯酶药按其与胆碱酯酶结合后水解速度的难易，可分为两类：一类是易逆性抗胆碱酯酶药，如新斯的明等；另一类为难逆性抗胆碱酯酶药，如有机磷酸酯类。 一、易逆性抗胆碱酯酶药 新斯的明(neostigmine) 【体内过程】本药脂溶性低，口服吸收少而不规则 【药理作用】 本药通过与胆碱酯酶结合，形成新斯的明和胆碱酯酶的复合物，抑制胆碱酯酶活性，使突触间隙的乙酰胆碱堆积，激动胆碱受体，表现为M和N样作用。 【临床应用】 1.重症肌无力 2.腹气胀和尿潴留 3.陈发性室上性心动过速 4.非去极化型肌松药中毒 毒扁豆碱(Dhysostigmine) 【体内过程】为叔胺类化合物，易透过粘膜吸收 【作用及应用】对中枢神经系统，小剂量兴奋，大剂量抑制，中毒时引起呼吸麻痹。由于其选择性差，现主要是局部用药，滴眼用于治疗青光眼。 吡斯的明(pvridostigmine) 吡斯的明作用与新斯的明相似，其特点是作用稍弱，但维持时间较长，不良反应较少。主要用于治疗重症肌无力，也可用于治疗术后腹气胀和尿潴留。禁忌症同新斯的明。 加兰他敏（galanthamine） 加兰他敏的药理作用较新斯的明弱，用于重症肌无力、脊髓灰质炎（小儿麻痹症）后遗症、多发性神经、脊神经根炎等。 安贝氯铵(ambenonium chloride) 安贝氯铵又名酶抑宁（mytelase，)其药理作用较新斯的明强，作用维持时间也较长，临床主要用于重症肌无力治疗，由于本药的M样副作用较新斯的明少，故尤其适用于不能耐受新斯的明或吡斯的明的患者。 思考 1.毛果云香碱和毒扁豆碱均可用于治疗青光眼,两者作用机制有何不同，应用时应注意哪些事项? 2.新斯的明的作用特点有哪些?为何机械性肠梗阻、尿路梗阻患者禁用？ 3.抢救中、重度有机磷酸酯类中毒为何要将阿托品与氯解磷定合用？ 第六章 胆碱受体激动药 和胆碱酯酶抑制药 《》教学课件 1 2 3 【学习目标】 描述有机磷酯类药物中毒症状和解救 识别毛果芸香碱、新斯的明的作用、用途和不良反应 领会其他药物作用特点 M样作用 血管舒张 心脏抑制：心力↓ 、心率↓ 、传导↓ 胃肠壁平滑肌及膀胱平滑肌收缩 支气管平滑肌收缩 瞳孔括约肌收缩—缩瞳 腺体分泌增加 Ｎ样作用 Ｎ1样作用：神经节兴奋 Ｎ2样作用：骨骼肌收缩 环状肌（胆碱能神经支配） 辐射肌（去甲肾上腺素能神经支配） 1．对 眼的影响 （1）缩瞳 （2）降低眼内压：缩瞳→虹膜向眼中心拉紧→虹膜根部变薄→前房角间隙扩大→房水易于入血循环→ 眼内压降低。 （3）调节痉挛：兴奋M-R →睫状肌向眼中心方向收缩→悬韧带松弛→晶状体变凸→屈光度加大→调节于近视。