第12章 镇静催眠药概论.pptVIP

* * 第12章 镇静催眠药 Chapter 12 Sedative-hypnotics 概 述 镇静催眠药（sedative-hypnotics）是指能引起安静和近似生理性睡眠的药物。其对中枢神经系统的抑制作用具有剂量依赖性。 2.5mg 5.0 mg 7.5 mg 10.0 mg 抗焦虑 镇静催眠 抗惊厥抗癫痫 中枢性松弛肌肉 关于睡眠的生理学研究表明，正常生理性睡眠可分为如下时相： 快动眼睡眠 REMS； 非快动眼睡眠NREMS:又可分为1、2、3、4期； 慢波睡眠(SWS): NREMS中第3、4期的合称。 睡眠生理 REMS:对脑和智力的发育起着重要作用，此期缩短易引起REMS反跳，出现焦虑不安、失眠和多梦。 SWS：有利于机体的发育和疲劳的消除。此期缩短可以消除此期发生的夜游，夜间惊恐等。 苯二氮卓类：Diazepam 巴比妥类:Phenobarbital 其他类：Chloral hydrate 镇静催眠药分类 第一节?? 苯二氮卓类 苯二氮卓类根据各个药物的消除半衰期的长短可分为三类： 长效类如地西泮(diazepam)； 中效类如硝西泮(nitrazepam)； 短效类如三唑仑(triazolam)。 地西泮Diazepam Diazepam旧称安定，为BZs类的代表药物，也是目前临床上常用的镇静、催眠及抗焦虑药。 1.抗焦虑 焦虑是多种精神失常的常见症状，患者多有恐惧、紧张、忧虑、失眠并伴有心悸、出汗、震颤等症状。 作用选择性高，小剂量即对各种原因引起的焦虑均有显著疗效。 【药理作用与临床应用】 2.镇静催眠 剂量增大→催眠→缩短入睡时间→延长睡眠持续时间→减少觉醒次数。 主要延长NREMS的第2期，明显缩短SWS期，减少发生于此期的夜惊和夜游症。 对REMS影响小→停药后出现反跳性REMS延长轻→ 其依赖性和戒断症状也较轻微。 3.抗惊厥、抗癫痫 目前认为diazepam的抗惊厥、抗癫痫作用与促进中枢抑制性递质GABA的突触传递功能有关。 临床上可用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥及药物中毒性惊厥。 静脉注射diazepam是临床治疗癫痫持续状态的首选药物。 4.中枢性肌肉松驰 Diazepam有较强的肌肉松驰作用，可缓解动物的去大脑僵直，也可缓解人类大脑损伤所致的肌肉僵直。 临床上可用于脑血管意外、脊髓损伤等引起的中枢性肌肉强直，缓解局部关节病变、腰肌劳损及内窥镜检查所致的肌肉痉挛，以及加强全麻药的肌松作用。 5.其他 本药对呼吸中枢影响小，安全范围较大，较大剂量可致暂时性记忆缺失。常用作心脏电击复律、各种内窥镜检查前用药及麻醉前用药。 神经分子生物学研究已经证明，BZ类的中枢作用和其作用于不同部位的GABAA受体密切相关。BZs促进GABA与GABAA受体的结合而使Cl-通道开放的频率增加，更多的Cl-内流，使神经细胞超极化，产生突触后抑制效应。 【作用机制】 【体内过程】 Diazepam口服后吸收迅速而完全，经0.5?1.5 h达峰浓度。肌肉注射，吸收缓慢而不规则。临床上急需发挥疗效时应静脉注射给药。 脂溶性高，易过血脑/胎盘屏障。血浆蛋白结合率高达95%以上。主要在肝脏代谢，主要活性代谢物最后形成葡萄糖醛酸结合物由尿排出。 【不良反应】 Diazepam最常见的是嗜睡、头昏、乏力和记忆力下降。大剂量时偶见共济失调,可影响技巧动作和驾驶安全。急性过量中毒可引起呼吸和循环功能抑制。 长期应用diazepam也可产生耐受性和依赖性，停用本药可出现戒断症状。 应避免长期服用，宜短期或间断性用药，逐渐减少剂量，以免出现戒断症状。 【禁忌症】 老年患者、肝、肾和呼吸功能不全者、驾驶员、重症肌无力者慎用。 可通过胎盘亦可自乳汁排出，临产前应用可致新生儿出现低体温及轻度呼吸抑制； 乳儿可出现体重减轻,故产前及哺乳妇女忌用此类药物。 【过量中毒的解救】 过量中度时除采用洗胃、对症治疗外，还可采用特效拮抗药氟马西尼(flumazenil)。 第二节???巴比妥类 barbiturates 概 述 巴比妥类（barbiturates）是巴比妥酸的衍生物。巴比妥酸本身并无中枢抑制作用，用不同基团取代C5上的两个氢原子后，可获得一系列中枢抑制药。这些药产生中枢抑制强弱不等的镇静催眠作用。 【药理作用】 10倍催眠量可引起呼吸中枢麻痹而致死。 剂 量 小 大 镇 静 依赖性 成瘾性 临床上主要用于抗惊厥、抗癫痫和麻醉。不用作催眠药使用。 催 眠 抗癫痫 抗惊厥 麻 醉 致 死 【临床应用】 1. 镇静、催眠 本药可缩