第11抗肾上腺素药概论.pptVIP

* * 第十一章 肾上腺素受体阻断药 §1 α受体阻断药 定义 α受体阻断药能选择性地与α肾上腺素受体结合，其本身不激动或较弱激动肾上腺素受体，却能妨碍去甲肾上腺素能神经递质及肾上腺素受体激动药与α受体结合，从而产生抗肾上腺素作用 肾上腺素作用的翻转： α受体阻断药能将肾上腺素的升压作用翻转为降压作用 原因：当阻断α受体后，能使肾上腺素β2受体的舒张血管作用充分表 现出来，即表现为降压作用 一、α1，α2肾上腺素受体阻断药 竞争性（短效类）： ----酚妥拉明（与剂量有关，与受体结合的键是氢键、离子键，易逆） 非竞争性（长效类）： ----酚苄明（与受体结合的键是共价键，儿茶酚胺难以与之竞争） （一） 短效类----酚妥拉明（立其丁,利及丁） 妥拉唑啉（α阻断作用较弱，疗效较差） [体内过程] 1.吸收 口服生物利用度低，作用维持3～6小时 肌内注射作用维持30～45分钟 2.代谢和排泄 大多以无活性代谢物从尿中排出 [药理作用] 1.扩血管，降血压 直接松弛血管平滑肌 改善内脏血供，改善微循环 血管扩张 BP↓  大剂量阻断α1受体 ? 2.兴奋心脏 由于Bp ↓--- 反射性兴奋交感N ---- NA释放 心率↑ 阻断突触前膜α2受体，减弱负反馈，使NA释放 心收缩力↑ 心输出量↑ 3.其他 ①???? 拟胆碱作用 胃肠蠕动↑ ②???? 组胺样作用 胃酸分泌↑皮肤潮红 [临床应用] 1.外周血管痉挛性疾病（如肢端动脉痉挛性疾病等）--通塞脉片 2.拟交感胺过量所致的高血压，静滴NA时发生的药液外漏 3.肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断和此病骤发时的高血压危象和 手术前准备 （因瘤细胞分泌大量Adr及NA而引起高血压，本品阻断α受体对此病患者小剂量即可产生迅速而强烈的降压作用。（静滴 5mg，2～4min内BP↓，35/25mmHg以上者为阳性）故做诊断用，曾有致死报告，应慎用。） 4.抗休克---感染性、心源性和神经性休克 心脏兴奋 心输出量↑ 改善休克时的微循环障碍 血管扩张 外周阻力↓ 降低肺循环阻力 防止肺水肿 休克治疗的三大原则：适度升压、血容量增加、微循环改善 （故在治疗时，需补充血容量。并与NA合用，使血管收缩不致过分强烈，并使心肌收缩力增强） （强心苷无效时） 5. 其它药物无效时的急性心肌梗死，充血性心力衰竭 扩张小A -- 外周阻力↓--- 心脏后负荷↓--- 心输出量↑ 扩张小V -- 回心血量↓--- 舒张末期压↓--- 冠脉流量↑ [不良反应] 1.皮肤潮红，鼻塞，胃肠平滑肌兴奋（腹痛，腹泻，呕吐，诱发溃疡） 2.过量时可出现体位性低血压，心动过速，心律失常，心绞痛 （应缓慢注射或滴注） 3.胃，十二指肠溃疡，冠心病，胃炎慎用 （拟胆碱作用：胃肠平滑肌兴奋；组胺样作用：胃酸分泌增加） （二）长效类 ----酚苄明 体内过程 1.口服 吸收不完全 2.局部刺激性大，仅可静注 3.起效慢 （体内必须环化成乙烯亚胺型后才能发挥作用） 4.作用持久 脂溶性高，贮存在脂肪组织中，排泄缓慢，与α受体牢固 结合，故用药一次可维持3－4天 药理作用 阻断 α受体，舒张血管，降低外周阻力 ----起效慢、作用强而久 高浓度时还具有抗5-羟色胺及组胺作用 临床应用 1.用于外周血管痉挛性疾病 2.抗休克 3.嗜铬细胞瘤的治疗 不良反应 1.体位性低血压 2.心动过速，鼻塞 3.胃肠兴奋（恶心，呕吐） 4.中枢抑制（哮喘等） 二、 α1肾上腺素受体阻断药 ----哌唑嗪 选择性阻断α1受体，具有扩张血管， 降低血压的作用，主要用于降压药 ? ? 三、 α2肾上腺素受