第3章非口服给药的吸收概论.pptVIP

第三章 非口服给药的吸收 注射给药 给药部位与吸收途径 注射方法有静脉、肌内、皮下、鞘内、与关节腔注射等数种 除关节腔内注射及局部麻醉药外，注射给药一般产生全身作用。 注射部位不同，所能容纳的注射液容积，允许的药物分散状态及药物吸收的快慢不同。 注射给药 静脉注射 首先被上腔静脉和下腔静脉中的血液稀释，由此进入心脏并进一步泵入肺，最后进入动脉和靶器官。 生物利用度为100%。迅速注射后4min内血药浓度达到最大 静脉注射的容量一般小于50ml。当药物的半衰期小或需要大容量（100～1000ml）给药时，可以静脉滴注给药。 肺首过效应 部分药物在肺中可能被巨噬细胞和代谢酶降解、排泄或贮存，静脉注射的药物不一定能够完全到达作用部位，该现象被称为“”。 肌肉注射 应用广泛 肌内注射给药比静注简便安全，比皮下刺激性小 药物经肌内注射有吸收过程 血管丰富.1000根毛细血管/mm2 毛细血管壁是具有微孔的脂质膜，药物以扩散和滤过两种方式转运，通过速度比其它生物膜快 一般认为脂溶性药物可以通过毛细血管壁直接扩散；水溶性药物中分子量小的可以穿过毛细血管内皮细胞膜上的孔隙快速扩散进入毛细血管 水溶性药物吸收低于脂溶性药物 分子量很大的药物，只能以淋巴系统为主要吸收途径，吸收相对较慢。 肌肉注射 影响药物吸收的因素 一般吸收完全，有一些药物肌内注射后吸收缓慢而不完全 以水为溶媒的吸收快，油溶液或混悬剂吸收慢 注射部位 血流量愈大，吸收愈多 存在肺首过效应 皮下与皮内注射 皮下 由于皮下组织血管比较少，血液流动的速度比肌肉组织慢，故皮下注射药物的吸收较肌内注射慢，有些甚至比口服慢。 需要延长药物作用时间的药物可以采用皮下注射。 皮下注射量不宜过大，1-2ml 皮内 将药物注入真皮 注射一般适用于诊断与过敏试验用。 其它部位注射 动脉注射 可使药物直接进入作用部位 无肺首过效应 危险性大，少应用。 药物靶向特殊组织或者器官使用 其它部位注射 鞘内注射 可用于克服血脑屏障。 药物经血流向中枢神经系统转运时，可能要通过血-脑屏障和血-脑脊液屏障。 腹腔内注射 以门静脉为主要吸收途径，药物在向组织分布前首先通过肝脏后才转运至全身，因此很多药物的生物利用度受到影响。 具有一定的危险性，多用于动物实验。 影响注射给药吸收的因素 生理因素 血管外注射时，注射部位的血流状态影响 血流丰富部位药物吸收快。上臂三角肌＞大腿外侧肌＞臀大肌 对于水溶性大分子药物或者油溶媒注射液，淋巴液的流速会影响药物的吸收。 肌肉注射后，注射单位的按摩与热敷能够促进药物的吸收。 运动可以使肌肉的血管扩张，血流加快，药物的吸收加快。 影响注射给药吸收的因素 药物的理化性质 分子量大的药物以淋巴系统为主要吸收途径 难于通过毛细血管的内皮细胞膜和毛细血管壁的细孔 3nm 分子量小的药物进入毛细血管 药物的油／水分配系数对药物的吸收影响不大。 毛细血管的膜孔可以通过200-800分子量的药物 对于难溶性药物的溶解度能够影响吸收。 药物与体液中的蛋白质大分子结合，能够显著影响药物的吸收。 剂型因素 药物从制剂中释放的速度是药物的限速因素。 各种注射剂中药物的释放速度按以下次序排列： 水溶液＞水混悬液＞油溶液＞O／W乳剂＞W／O乳剂＞油混悬液。 溶液型注射剂 大部分注射剂是药物的水溶液，很快被吸收。 一些水难溶性药物采用乙醇、丙二醇、甘油和聚乙二醇等非水溶媒或混合溶媒制成注射液时，注射入肌肉组织后，溶媒被体液稀释析出药物沉淀。 这类注射剂注射后小部分溶解的药物较快吸收，大部分药物以固体状态滞留在组织中缓慢地吸收，有可能使得药物吸收不规则或不完全。 溶液型注射剂 一些药物的注射剂为了使药物溶解或稳定，其注射液pH偏离生理条件，肌肉注射后在组织液的pH下析出沉淀. 如苯妥英钠可溶于水，但为了增加稳定性用含丙二醇40％和乙醇10％的混合溶媒溶解并调节pH至12，肌肉注射时析出沉淀，一次注射吸收过程长达4—5天。 油为溶媒的注射剂注射后，溶媒与组织液不相溶，在注射部位形成储库，药物从油中分配至组织液中缓慢释放。 溶液型注射剂 增稠 注射液中加入羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、明胶等高分子物质或油溶液中加入单硬脂酸铝，使溶液粘度增加，肌内注射后，药物向组织扩散速度减慢，延长了药物的吸收，起到长效注射剂的作用。 借助淋巴转运达到长效、靶向作用 大分子物质或者结合物 混悬型注射剂 影响因素 药物的结晶状态与粒径大小等因素影响药物吸收的快慢。 混悬型注射液中助悬剂增加了注射液的粘度，延缓药物的吸收。 混悬型溶液中的表面活性剂等其它附加剂，亦会影响吸收，其作用与口服混悬液类似。 混悬型注射剂 静滴或静脉注射混悬型注射剂后，药物微粒易被单核巨