系统性红斑狼疮药.解读.pptVIP

1传统疗法 2新型免疫抑制剂 3生物制剂 4其他治疗方法 环磷酰胺（CTX） 欧洲狼疮肾炎试验（Euro-Lupus Nephritis Trial）得出了一个有意义的结果 结论 提示 ：提示小剂量的CTX治疗后以AZA维持可以获得与大剂量CTX冲击治疗同样的效果，但副作用可以大为减少,AZA对于狼疮肾炎患者肾脏功能的长期保护作用与CTX相比无显著差异。有研究发现，可以通过检测患者的硫嘌呤甲基转移酶来监测AZA用药的安全性和有效性，这为我们提供了一个有益的工具。 吗替麦考酚酯（MMF） 一项较大规模（共370例）的前瞻性开放性多中心研究显示，MMF（剂量≤3g/d)治疗SLE的效果并不优于CTX（0.5—1.0g/m)。 Laskari等的回顾性研究显示，5 —7次IV CTX（1.0g/m)冲击后给予MMF（2g/d)治疗，不但能有效控制SLE疾病活动，而且对绝经期前女性患者的卵巢功能也有保护作用 2008年EULAR年会 阿贝莫司（abetimus， LJP394) 德国进行了Ⅲ期临床研究．317例狼疮性肾病患者每周接受一剂阿贝莫司100mg．用药46周．狼疮病人的蛋白尿比基线时减少50％以上．与安慰剂相比阿贝莫司可显著抑制SLE大发作，对有肾病病史的狼疮患者有良性作用。 他克莫司 他克莫司是一种大分子肽，它阻止T细胞核中的核活化因子．从而抑制IL-2、肿瘤坏死因子等细胞因子及转铁蛋白的表达，并抑制IgE介导的变态反应，免疫抑制作用为环孢素A的10—100倍。利用0．1％的他克莫司软膏治疗常规方法无效的SLE皮肤损害共12例，6例患者明显改善，1例轻度改善，说明0．1％的他克莫司软膏治疗难治性的SLE皮肤损害是有效的，同时有文献报道其对难治性的狼疮膀胱炎（refractory lupus cystitis）有效. HiroshiMaruoka · SeiyoHonda · MasaakiTakeoTakeharuKoga · TakaakiFukuda · Hisamichi Aizaw Tacrolimus treatment for refractory lupus cystitis Mod Rheumatol (2006) 16:264–266 利妥昔单抗(rituximab) 利妥昔单抗是人鼠嵌合的抗B淋巴细胞CD20的单克隆抗体，在体内能有效清除异常增生的B淋巴细胞。 也有研究表明对于严重的狼疮肾炎，利妥昔单抗和MMF可以作为诱导治疗和维持治疗。对于肾活检证实为活动性肾炎（ISN/RPS IV或V），推荐方案：甲基泼尼松龙500mg冲击+利妥昔单抗750mg＋CTX500mg d1和d15天，然后使用1-2g的MMF，维持治疗2年。随诊1年时活动性指标和尿蛋白显著改善，血清肌酐水平维持稳定。 结论：利妥昔单抗和MMF，联合环磷酰胺和甲强龙治疗，对于严重的活动性狼疮肾炎患者，是有效的诱导和维持治疗方案。 一项随访2年的开放多中心的临床试验显示，15例活动性难治性SLE患者经rituximab治疗后5例病情显著改善，7例发生严重不良事件，2例死亡（1例死于脑出血，另1例死于灾难性抗磷脂抗体综合征）1例于2个月时因使用免疫抑制剂而退出，作者认为要监控rituximab的严重不良反应. D.G.Arkfeld.The potential utility of B cell directed biologictherapyiautoimmune diseases Rheumatol Int (2008) 28:206 2008年EULAR年会 ?? CTLA4-Ig是人IgG1的Fc段与T细胞上CTLA4分子的融合蛋白,可抑制T细胞活化。狼疮鼠模型研究表明,该药物可减少尿蛋白,延长生存期。已用于类风湿关节炎患者,长期随访显示其疗效明显高于安慰剂。SLE患者的Ⅱ/Ⅲ期临床试验正在进行中。 来至2008年EULAR年会资料示：多位学者采用安慰剂对照试验方法，用LymphoStat-B治疗449例SLE患者，结果发现3年治疗过程中， LymphoStat-B改善或稳定狼疮疾病活动性，减少复发机会，显著减少激素用量，降低IgG水平，抑制自身抗体和IgG独特型产生，升高补体水平；患者对LymphoStat-B亦有较好的耐受性，不良反应事件发生率与安慰剂组相似. 抗 IL-10抗体 在SLE患者中，IL-10水平偏高，但机制不明。IL-10有促进B细胞分化和抑制T细胞的作用，在活动性SLE患者体内其含量增高，抗IL-