脉冲释药技术的研究进展.解读.pptVIP

小组成员： 2013-10-9 包衣脉冲胶囊 脉冲胶囊是将药物制成微丸后经过包衣，再装入胶囊中使用的脉冲控释胶囊[7]。其释放是由两层对PH敏感的控释膜（包衣膜）所控制的，外层包衣膜可以抵抗胃部低PH环境，而在小肠中溶解，如醋酸纤维素钛酸酯（CAP）和聚丙烯酸的衍生物等肠溶包衣材料，都已广泛应用于阻止药物在胃或小肠顶部的释放。内层衣膜为HPMC层，作为隔离层避免外层包衣液与内部药物的反应。这种脉冲胶囊要求微丸有较快的溶出速率，以使药物的释放在时滞后有一个迅速释药的过程。 [7] Otsuka M,Matsuda Y.Controlled drug release of highly water-soluble pentoxifylline from time-limit disintegration-type wax matrix tablets[J],Pharm Rev,1994,11(3)351-360 包衣脉冲片 包衣片的外层半透膜通常选用在胃肠道中不溶解的聚合物如醋酸纤维素、乙基纤维素、乙烯-醋酸乙烯共聚物、聚丙烯酸树脂等作为衣膜材料，在包衣液中加入少量致孔剂。为了避免在胃中的溶解，致孔剂选用CAP、聚丙烯酸类等胃不溶性物质或疏水性物质如硬脂酸镁等。进入小肠一定时间后，膜上即形成小孔或弯曲小道，使衣膜具有一定的通透性。胃肠道中的液体通过这些微孔渗入膜内，溶解片芯内的药物，并在膜内外形成较高的渗透压，导致骨架膨胀，同时形成缺口，药物释出。其释药过程类似于渗透压系统。 双层骨架片 双层骨架片是通过控制上层基质的溶蚀来达到时滞的目的。骨架片上层由不含药物的HPMC和填充剂如乳糖等组成，下层含有药物和其他辅料，骨架片置一上端开口的圆柱形聚合物内，该聚合物具水不透过性，一般由聚丙烯酸等组成。时滞是有上层的HPMC塞的溶蚀时间来决定的。HPMC塞的组成、厚度、密度都会对时滞时间产生影响。HPMC塞溶蚀后药物便开始以脉冲形式释出。 渗透泵 该系统是利用渗透压原理制成的膜包衣控释剂型。渗透泵在体内释药的速率通过半透膜上的释药孔径控制，故不受胃肠道可变因素如蠕动、PH、胃排空时间等因素的影响，具均匀恒定的特点。 脉冲系统只要在这种渗透泵上包上一层肠溶衣，待肠衣溶解后，随着这个由时间控制的推动部分的膨胀，在预定的时滞之后内部的药物开始释放。 定时塞脉冲胶囊 定时塞脉冲胶囊由水不溶性囊身和水溶性的囊帽组成，药物及辅料由一水凝胶塞密封于囊身内。当服用胶囊后，囊帽在胃液中溶解，水凝胶赛开始膨胀，在预先设定的时间内这个膨胀的水凝胶赛便从囊身中脱出，胶囊中的药物则释放进入小肠或结肠。 水凝胶塞与胃肠液接触的表面积可以通过其自身的面积以及在胶囊中的位置进行调节，以设计成1~12h不等的时滞时间。 脉冲释药技术的研究进展 大纲 第一章 概述 第二章 国内外的应用 第三章 脉冲系统的机理 第三章 脉冲释药的影响因素 第四章 研究进展 第五章 展望 脉冲释药系统 脉冲释药系统又称定时释药系统，是根据时辰药理学及时辰药代动力学原理，按生物时间节律特点设计的定时定量脉冲式释放有效治疗量药物的一种剂型。 它不仅可根据病人发病的节律性提前服药，使服药与释药间存在一个与生理周期相匹配的时间差，从而可预防发病，减少药物的不良反应，降低耐药性的产生，提高病人对治疗的顺应性；并能按照生理和治疗的需要定时定量释药，达到最佳疗效，是现代药剂学研究的热点之一。 已上市的脉冲给药制剂 赛尔(Searle)公司与阿尔扎(Alza)公司 渗透泵片新技术 维拉帕米释药系统。 加拿大释药公司拜维尔（Biovail）公司TIMERx双层压片技术 1日1次盐酸地尔硫 释药控释制剂，商品名：Cardizem XL 信赖制药（Reliant Pharmaceuticals）公司 盐酸普萘洛尔控释胶囊，商品名：InnoPran XL 机理 脉冲给药制剂一般在进入体内后并不立即释放药物，而是经过一段预先设定的时间（时滞）在溶出。因此，时滞是脉冲技术的关键，处方设计中最常用的方法是通过基质或外层控释膜来达到时滞的目的。 在设计时滞系统时，应同时考虑制剂在胃肠道的滞留。如果制剂在胃肠道不能有效地滞留，在未发挥作用 前就达到小肠远端或被排出体外，则不能达到预期的目的。 常用的时滞系统 本体溶蚀系统 表面溶蚀系统 渗透压系统 酶激活系统 本体溶蚀系统 将药物分散于溶蚀性聚合物中，通过外界环境的变化使聚合物溶蚀，逐步释放出药物的方式成为本体溶蚀，乳酸-羟乙酸共聚物（polylactide-polygly-colide,PLA/PGA）即为一种理想的本体溶