-临床试验设计分析报告.ppt

等效性检验 不等效 (Nonequivalent) 等效 (Equivalent) 不等效 (nonequivalent) -δ 0 δ T – S 10.2.1 等效性检验的可信区间方法 试验药物的效应为T， 标准药物的效应为S。 计算T－S的100(1-?)%双侧可信区间，上、下限分别记为CL和CU，如果区间(CL,CU)完全包含在区间(－?，?)中，即： －? ＜ CL ＜ CU ＜ ? 则认为两药物等效。 等效性检验 不等效 (Nonequivalent) 等效 (Equivalent) 不等效 (nonequivalent) -δ 0 δ T – S 例15.1 为评价雷米普利(Ramipril)治疗轻、中度原发性高血压的疗效与安全性，以依那普利(Enalapril)作为阳性对照进行双盲临床试验。 雷米普利组观察61例，用药4周后舒张压下降9.4?7.3mmHg； 依那普利组观察59例，用药4周后舒张压下降9.7?5.9mmHg。 试检验雷米普利与依那普利是否等效。 确定临床等效界值。本例取?＝5mmHg。 建立95％可信区间为： (9.4－9.7)?1.96?1.2141 =(－2.68，2.08)。 该区间全部包含在等效区间(－5，5)内。 结论：雷米普利治疗轻、中度原发性高血压的疗效与依那普利等效。 例15.1 非劣效性检验 劣效 (inferior) 非劣效 (noninferior) -δ 0 T – S 10.2.2 非劣效性检验的可信区间方法 计算T－S的100(1-?)%单侧可信区间下限，记为CL，如果CL大于－?，则认为试验药非劣于对照药。 非劣效性检验 劣效 (inferior) 非劣效 (noninferior) -δ 0 T – S 例15.2 为评价左旋氧氟沙星注射液与环丙沙星注射液对呼吸道感染、泌尿系感染、肠道感染的治愈率，采用随机双盲平行对照临床试验。 左旋氧氟沙星组观察38例，一个疗程14天的治愈率为pT=76.3％； 环丙沙星组观察35例，治愈率为pS=68.6％. 问左旋氧氟沙星是否不比环丙沙星差。 确定临床非劣效界值。本例取?对照组的10%，即? ＝6.9%。 计算单侧95%可信限(下限)为： (0.763－0.686)－1.64?0.1045=-9.4% 小于临床非劣效界值-6.9%。 结论：尚不能认为左旋氧氟沙星不比环丙沙星差。 例15.2 非劣效性检验 劣效 (inferior) 非劣效 (noninferior) -δ 0 T – S -6.9% -9.4% 10.3 等效性检验的双单侧检验 (two one-side test) 试验药物的效应为T，标准药物的效应为S。 等效性检验： H0：| T-S | ≥? H1：|T-S| ＜? 检验水准=?。 H1：- ?＜ T-S ＜ ? 两个传统的单侧检验来代替： H0(1)：T－S≥? H1(1)：T－S＜? 和 H0(2)：T－S≤－? H1(2)：T－S＞－? 等效性与双单侧检验检验 无效假设H0(1) 不等效 (Nonequivalent) 备择假设H1(1) +H1(2) 等效 (Equivalent) 无效假设H0(2) 不等效 (nonequivalent) -δ 0 δ T – S 均数的等效性检验用双单侧t检验： 当t1，t2同时大于检验界值时，可认为两均数等效。 率的等效性检验用双单侧u检验： 当u1，u2同时大于检验界值时，可认为两个率等效。 10.4 正确应用 传统假设检验差别无统计学意义(P＞?) 表示现有数据因例数少、或变异度大或参数本身相近等原因尚不能作出两组无差别的结论； 非劣效性/等效性假设试验的P≤?表示根据专业上的界值标准及统计上的?水准，可作出两组非劣效/等效且有统计学意义的结论。 阳性对照药物必须有安慰剂对照的试验，以确定试验药物的绝对疗效（C-P）；根据这个绝对疗效确定非劣效/等效界值。 10.4 正确应用 非劣效性假设检验或等效性假设检验的目的与传统假设检验不同，但两者在检验统计量的构造及P 值的界定方法方面是相同的。 非劣效性假设检验和等效性假设检验采用可信区间的方法更简洁明了。