哮喘联合治疗的药理学基础资料.ppt

深圳市人民医院呼吸内科 吴迪 哮喘联合治疗方案的优秀药理学基础 吸入装置：哮喘吸入疗法的重要基础 吸入装置的种类 压力定量吸入器 (pMDI) 压力定量吸入器 (pMDI) + 储雾罐(Spacer) 干粉吸入器(DPI)--- 都保(Turbuhaler) 准纳器(Accuhaler) 吸乐(Handihaler) 雾化器(Nebulizer) 不同吸入装置将药物送入下呼吸道的效率不同 另外，患者的某种偏爱及吸入装置的便利及简易程度不但影响药物的使用，同时也影响患者对治疗和长期控制哮喘的信心 GINA 2013 吸入型ICS/LABA+理想的吸入装置——实现吸入药物需求 理想的 吸入装置 吸入型ICS/LABA 实现对 吸入药物的需求 机械空气动力学 物理化学 Borgstr?m L,?Asking L,?Thorsson L. Idealhalers or realhalers? A comparison of Diskus and Turbuhaler. Int J Clin Pract.?2005;59(12):1488-1495 1 GINA:吸入疗法(吸入装置+吸入型药物)是治疗哮喘的最有效方法 提纲 2 ICS/LABA的协同机制 3 吸入装置是确保吸入药物发挥作用的基础 ICS 炎症细胞浸润/激活 黏膜肿胀 细胞增生 上皮受损 基膜增厚 呼吸道 炎症/重塑 ü ü ü ü ü ICS的作用 临床症状 Johnson M. Interactions between corticosteroids and beta2-agonists in asthma and chronic obstructive pulmonary disease. Proc Am Thorac Soc.?2004;1(3):200-206. 选择ICS的原则 理想的ICS 良好的 抗炎作用 安全性 (全身效应低) 常见ICS的化学结构 所有糖皮质激素均含21个碳原子的基本甾核1 C21位 游离羟基 布地奈德 (BUD) 16α、17α位 亲脂性乙酰基团1 二丙酸倍氯米松 (BDP) 丙酸氟替卡松 (FP) 糠酸莫米他松 (MF) Brattsand R,?Miller-Larsson A. The role of intracellular esterification in budesonide once-daily dosing and airway selectivity. Clin Ther.?2003; 25 Suppl C:C28-C41. Hochhaus G, et al. Pharmacokinetic and pharmacodynamic properties important for inhaled corticosteroids. Ann Allergy Asthma Immunol.?2007; 98(Suppl 2): S7–S15 结构小不同，作用大不同布地奈德独特的分子结构奠定了其药理学特性 高气道选择性 全身效应低 长效抗炎 16α/17α位 亲脂性乙酰基团 C21位 游离羟基 高受体亲和力1 高气道滞留率1 肝脏首过效应*强1 独特的酯化作用，延长在气道的滞留时间1 *肝脏首过效应：指某些药物在首次通过肝脏时，部分被代谢灭活而使进入体循环的药量减少。2 1. Brattsand R,?Miller-Larsson A. The role of intracellular esterification in budesonide once-daily dosing and airway selectivity. Clin Ther.?2003;25 Suppl C:C28-C41. 2. 杨世杰 主编, 药理学. 第2版. 北京: 人民卫生出版社, 2010. 布地奈德独特的酯化作用 ① 一部分布地奈德与糖皮质激素（GCS）受体结合发挥抗炎作用 ② 未与GCS受体作用的布地奈德发生酯化作用，生成酯化布地奈德 ③ 无活性的酯化布地奈德在细胞内形成“布地奈德”池 ④ 酯化布地奈德在酯酶的作用下缓慢释放出布地奈德，再与GCS受体结合，发挥抗炎作用 Brattsand R,?Miller-Larsson A. The role of intracellular esterification in budesonide once-daily dosing and airway selectivity. Clin T