药物遗传学分析报告.ppt

药物遗传学 Pharmacogenetics 又称药理遗传学，是药理学与遗传学相结合发展起来的边缘学科。 主要研究机体的遗传因素对药物代谢和药物反应的影响，特别是遗传因素引起的异常药物反应。 药物遗传学 第一节 药物遗传学的产生和发展 第二节 药物代谢的遗传基础 第三节 毒物反应的遗传基础 第四节 药物遗传学对新药开发的影响 第一节 药物遗传学的产生和发展 药物反应个体差异是临床用药中的普遍现象，认识和阐明药物反应个体和群体间差异及其机制是提高药物治疗水平、改善人们生活质量的重要课题。 临床医生在使用某些药物时，必须遵循因人而异的用药原则。因为在群体中，不同个体对某一药物可能产生不同的反应，甚至可能出现严重的不良副作用，这种现象称为个体对药物的特应性（idiosyncracy）。特应性产生的原因相当部分取决于个体的遗传背景。 药物作用受多因素影响； 遗传因素是药物代谢个体差异的决定因素。 药物在体内要经过吸收、分布、代谢和排泄，才能完成药物发挥药效的过程。 在此过程中，许多环节都与酶和受体的作用密切相关。 倘若决定这些酶或受体蛋白的基因出现变异或缺陷，必将导致药物代谢发生异常反应。 药物的代谢过程： 药物 膜蛋白转运 吸收 与血清蛋白结合运输 分布 与靶细胞（受体）相互结合 生物转化（降解、解毒---） 一系列酶促反应 排泄 对双生儿所进行的药物代谢研究的结果充分说明药物代谢的个体差异主要是由遗传因素所决定的。 例如，有人测定了安替比林（一种解热镇痛药）和双香豆素（一种能防治血栓性疾病的抗凝血药）在同卵双生和异卵双生体内的半衰期，发现同卵双生之间的药物半衰期相差很少，而异卵双生之间则相差几倍。 不同药物反应及代谢的遗传基础可大致分为两类： 一类是由多基因决定的，目前还难以分析其遗传机理； 另一类是由单基因所控制的，其遗传机理已有较多研究。 因此，有必要深入了解遗传变异对药物反应的影响及其分子基础，并据此预测对药物异常反应的个体，从而进行有效的防治。 对药物遗传学的研究，已揭示了许多药物异常反应的遗传基础和生化本质，这对于指导临床医生正确掌握用药的个体化原则，防止各种与遗传有关的药物反应都具有指导价值。 药物遗传学是遗传学的一个分支学科，药理学与遗传学相结合发展起来的边缘学科。 是阐明遗传在机体对药物和外源性物质反应个体变异中的作用，特别是着重运用基因组顺序和顺序变异的信息来阐明药物反应个体差异发生机制的一门学科。 药物遗传学研究遗传因素对药物代谢动力学的影响，尤其是在发生异常药物反应中的作用。　 药物反应遗传变异的研究无论是研究范围，还是临床意义，近些年来国际上的进展都十分迅速，而今药物遗传学已成为生命科学中发展迅速和备受关注的研究领域， 因为它从基因到基因的表达来解释药物治疗效应和不良反应的根本机制， 因为它运用分子生物学的最新技术和方法来研究药物的作用， 也因为它把从最分子水平的学科到最临床水平的学科，包括遗传学、基因组学、药理学、生理学、临床医学、流行病学、统计学、生物信息学、生物计算机学等多学科联合起来阐明药物的作用和作用机制。 药物遗传学揭示了许多药物异常反应的遗传基础和生化本质，这对临床医学掌握用药的个体化原则以及防治遗传因素引起的药物反应都具有十分重要的意义。 药物遗传学这门边缘学科，它的研究对象、范围和方法还将不断扩大和深化。 药物遗传学的研究对象和范围： 1.人体和实验动物的遗传变异对药物反应的影响； 2.基因控制药物体内过程的分子基础； 3.预测对药物的反应异常的个体，以便进行有效的预防； 4.遗传病的药物防治方法。 Pharmacogenomics is the study of the stratification of the pharmacological response to a drug by a population based on the genetic variation of that population. It has long been known that different individuals in a population respond to the same drug differently，and that these variations are be due to variations in the molecular receptors being affected by the drug, or to differences in metabolic enzymes that clear the drug. Pharmacogenomics is the science of studying thes