专题讲座药物不良反应分析报告.pptVIP

专题讲座药物不良反应 石 卓 吉林大学白求恩医学院药理学系 药物安全性 药品质量事故 错误用药（超量、用错、不合理） 药品不良反应 治疗作用（therapeutic action） 对因治疗 对症治疗 不良反应（adverse reaction） 药源性疾病(drug induced diseases) 药物不良反应 《药品不良反应监测管理办法》： 合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关或意外的有害反应，即为药品不良反应，简称ADR (Advers drug reactions)。 包含三个要素： 1.药品必须合格。假冒伪劣药品及其他不合格药品的人身损害不能认定为“不良反应”。 2.用药必须严格符合药品明示的规定，或遵守医师的正确医瞩。不正常、不合理的用药不在此列。 3.发生了有害反应，且这种有害反应是与治疗目的无关的或者是出乎事先预料的。 可疑药品不良反应 是指怀疑而未确定的药品不良反应。 严重药品不良反应 是指有下列情形之一者：???（1）导致死亡或威胁生命??? （2）导致持续性的或明显的残疾或机能不全??? （3）导致先天异常或分娩缺陷 原因一？ 药物的安全是相对的 药物有两面性 原因二？ 批准上市的药品并非就是可以放心使用的药品 原因三？ 动物试验不足以预见药物应用于人类的安全性问题 原因四？ 临床研究的局限性 1.新药的临床研究样本数有限 Ⅰ期 耐受性试验、药代动力学 24例 Ⅱ期 安全有效性评价 ≥100对 Ⅲ期 开放扩大试验 ≥300对 Ⅳ期 上市后药物跟踪 ≥2000例 统计学认为： 如果某药物的某种不良反应发生率是1‰，从统计学的角度讲，需要在3000例中使用，才有95%的把握发现1例反应。 国际医学科学组织委员会（Counsil for International Organization of Medical Sciences ，简称CIOMS）推荐用下列术语和百分率表示药物不良反应发生频率： 十分常见（≥10%） 常见（≥1%，10%） 偶见（≥0.1%，1%） 罕见（≥0.01%，0.1%） 十分罕见（0.01%） 2.新药研究的时间有限 需要长期使用的药物在其上市时，连续参加新药临床试验1年以上的受试者很少会超过100名 潜伏期较长的ADR，难以在新药临床试验时发现 3.受试者一般情况比较一致 新药临床研究的受试者，通常经过挑选，各方面条件比较一致。药品上市后，用药的病人不可能如此。 4.新药临床试验不能发现特殊人群的用药安全性问题 受试者中一般不会有老人、儿童、孕妇、哺乳妇女 疾病也比较单一 一般不会合用其他药物 原因五？ 药物方面 1）药理作用：长期大量使用糖皮质激素能使毛细血管变性出血，以致皮肤、粘膜出现瘀点，瘀斑，同时出现类肾腺上皮质功能亢进症 2）药物的杂质：药物生产中可能混入微量高分子杂质，如胶囊的染料常会引起固定性皮疹。青霉素过敏反应是因制品中含微量青霉素烯酸、青霉素噻唑酸及青霉素聚合物等物质引起 3）药物的污染： 4）药物的剂量： 5）剂型的影响：不同剂型的同一药物，由于制造工艺和用药方法的不同，生物利用度有所不同 6）药物的质量问题：同一组成的药物，可因厂家不同，制剂技术差别、杂质的除去率不同，而影响其不良反应的发生率。氨苄青霉素中的蛋白质则是发生药疹的原因等 原因五？ 机体方面 1）种族和民族：日本人、爱斯基摩人中慢乙酰化者很少；欧美白种人，慢乙酰化者50%，我国人群中慢乙酰化者占26.5% 吡嗪酰胺引起肝脏损害的发生率在非洲黑人中约为3.6%，在香港人群中达27.3% 2）性别：在药物性皮炎中，男性发病者多于女性(3:2)；西咪替丁可引起男性乳房发育；保泰松和氯霉素导致的粒细胞缺乏症，女性比男性高3倍 3）年龄： 老年人存在着不同程度的脏器功能退化、药物代谢速度慢、血中血浆蛋白含量降低等，药物不良反应的发生率一般较高；成年人青霉素的半衰期为0.55小时，老年人为1小时 婴幼儿的脏器功能发育不健全，对药物作用的敏感性高，药物代谢速度慢，肾脏排泄功能差，药物容易通过血脑屏障，所以不良反应的发生率较高 4）个体差异： 约有2/3的病人在总量为6.5~13.0g水杨酸钠治疗时发生不良反应，但在总量仅为3.25g时，已有少数病人出现反应；个别病人在总量达30.0g时才出现反应 巴比妥类药物在一般催眠剂量时，对大多数人可产生催眠作用，但对个别人引起焦躁不安、不能入睡