婴幼儿免疫缺陷疾病的早期识别与预防接种原则2014-王晓川要点分析.ppt

内容 原发性免疫缺陷病概况 早期诊断问题 原发性免疫缺陷病预防接种的原则 预防接种前需注意的问题 不良反应发生后原发性免疫缺陷诊断 免疫系统分类与PI分类 至少有1500种原发性免疫缺陷病人群中发病率1/500-2000 内容 原发性免疫缺陷病概况 早期诊断问题 原发性免疫缺陷病预防接种的原则 预防接种前需注意的问题 不良反应发生后原发性免疫缺陷诊断 早期诊断PID进展 常规检查 新的筛查技术 外周血常规判断 中性粒细胞 减少：1x109/L 缺乏：0. 5x109/L 此病例迅速恶化的原因 感染的部位 免疫缺陷-中性粒细胞缺乏症 中性粒细胞的数量缺陷 严重先天性中性粒细胞减少症 AD ELA2 AD GFI1 AD G-CSFR Kostmann病—AR HAX1 周期性中性粒细胞减少症—AD ELA2 X-连锁中性粒细胞减少症/骨髓发育不良—XL WASP P14缺陷—AR MAPBPIP … 继发性中性粒细胞减少症 药物，感染，自身免疫… 血常规 血常规与预防接种问题 判断粒细胞减少/缺乏 禁忌活疫苗，进一步明确病因 判断T淋巴细胞减少 暂缓接种，进一步明确原因 判断血小板减少 暂缓接种，进一步明确原因 判断嗜酸性细胞增多 过敏的存在或严重免疫缺陷 出生筛查技术 新生儿足跟血纸片筛查原发性免疫缺陷 2009年美国CDC在Wisconsin，California，Massachusetts，New York，瑞典等将SCID纳入新生儿筛查项目 T-cell receptor excision circles (TRECs) TRECs（T细胞受体切除环 ）是T细胞在胸腺分化发育过程中，V、D和J基因片段重排切除的环状DNA 70%T细胞在成熟晚期都产生δRec-φJα TRECs TRECs在T细胞中非常稳定，新生儿TRECs的水平最高 SCID患儿TRECs水平极低 产前诊断 技术规范 内容 原发性免疫缺陷病概况 早期诊断问题 原发性免疫缺陷病预防接种 预防接种前需注意的问题 不良反应发生后原发性免疫缺陷诊断 原发性免疫缺陷病者的预防接种 原发性免疫缺陷病禁止接种活疫苗 灭活疫苗接种免疫效果不确定 内容 原发性免疫缺陷病概况 早期诊断问题 原发性免疫缺陷病预防接种 预防接种前需注意的问题 不良反应发生后原发性免疫缺陷诊断 针对未知的原发性免疫缺陷病——预防接种前应注意的问题 实验室检查(筛查性) 血常规 严重联合免疫缺陷：淋巴细胞%与绝对计数，数次20%，10% 中性粒细胞缺乏：中性粒细胞%与绝对计数，20%，500/ul，10% 现阶段的权益之计 生后2个月内选择性避免OPV对象 严重联合免疫缺陷临床征象 严重感染，败血症、脓毒血症、深部脓肿、重症肺炎、中枢神经系统感染、皮肤感染 特殊感染，反复鹅口疮、皮肤真菌感染、卡介苗感染 反复感染，化脓性中耳炎、肺炎、腹泻、口腔溃疡、肛周脓肿 家族中生后早期夭折，尤其是母系 现阶段的权益之计 生后2个月内选择性避免OPV对象 单纯抗体缺陷 家族史，有生后数年因反复感染夭折者，尤其是母系 现阶段的权益之计 生后2个月内选择性避免OPV对象 其他 家族史，有生后数年因反复感染夭折者，尤其是母系 血小板不明原因持续或反复减少 先天性心脏病 内容 原发性免疫缺陷病概况 早期诊断问题 原发性免疫缺陷病预防接种 预防接种前需注意的问题 不良反应发生后原发性免疫缺陷诊断 卡介苗感染 接种后2-16月反复结痂、渗液、脓肿溃烂、迁延不愈 一般情况 74例卡介苗感染患者，其中23例慢性肉芽肿病，1例为SCID，1例HIES，2例HIGM，其余47例排除常见原发免疫缺陷病，考虑为MSMD可能 免疫缺陷患者占39%（29/74） 死亡：7例 机制图 技术流程 IL-12R缺陷 2001年患儿兄卡介苗感染，1岁我院夭折 2004年患儿卡介苗接种后相同表现 * * * BCG感染需进一步免疫学检查者 需要特别注意 接种局部感染超过3个月 不受时间限制，局部感染+局部腋下或其他部位淋巴结肿大 不受时间限制，局部感染+其他脏器及全身播散性分枝杆菌感染 接种BCG后感染 吞噬细胞介导的杀伤作用中IFNg/IL-12通路 分支杆菌感染的 巨噬细胞 IL-12 R IL-12 IFN-g p40 p35 T/NK cell b1 b2 IFN-g R 其他因子, e.g., TNF-a 巨噬细胞杀伤细胞内病原：感染的巨噬细胞产生细胞因子(TNF-a 和IL-12)刺激 NK细胞。 NK产生 IFN-g 进一步激活巨噬细胞并放大T细胞应答反应 IFN-g R STAT4 STAT1 卡介菌感染的宿主免疫遗传学 吞噬细胞 分枝杆菌 淋巴细胞/NK IL-12