化学物质和人体健康.ppt

主要内容 一、外来物质在生物体内的生物转化和代谢 二、化学物质的联合作用 三、化学致突变、致畸及致癌作用 四、有机物结构与致癌作用的关系 五、元素与健康 六、有毒物质的生物化学的生物化学效应 七、环境地球化学与地方病 一、外来化学物质在生物体内的生物转运 定义：外来化学物质与机体接触后，经过一定途径进入血液，再由血液分散到全身各组织，最后通过一定途径离开机体的过程。 外源化学物的体内动态 Absorption ↓ Distribution ↓ Metabolism ↓ Excretion 外源化学物在生物体内的的生物转化 二、外来化合物的代谢 代谢转化：外来化合物在体内转化成为衍生物的过程 化合物反应类型 1、氧化反应 （a）环氧化反应 将一个原子氧加到双键上，如 (b)芳香族和脂肪族化合物的羟基化反应 （c）N-、O-、或S-脱烷基反应 2、还原反应 含有硝基、偶氮基、羟基的外来化合物以及二硫化物和链烯（CnH2n）化合物易还原。 3、水解反应 许多外来化合物如脂类、酰胺类和含有脂式键的磷酸盐取代物极易被水解，而且水解后毒物大多降低。 4、结合反应 外来化合物在代谢过程中可直接发生结合反应，经过上述氧化、还原、水解等第一阶段反应，在通过结合反应使其极性增强，脂溶性降低，加速由体内排泄过程。结合反应机理： 19.2 化学物质的联合作用 （Jointacation of chemicals） 实际生活环境中，有多种化学物质同时存在，他们对机体的生物学作用与任何单一化学物质分别作用于机体所产生的生物学作用完全不同，因此，把两种或两种以上的化学物质共同作用于机体所产生的综合生物效应，称为联合作用。根据生物学效应的差异，多种化学物质联合作用通常分为四种类型。 四种类型 举例： 一定剂量的化学物质A和B同时作用于机体，如A引起10%动物死亡，B引起40%动物死亡，那么根据相加作用，在100只动物中死亡50只，存活50只 举例： 化学物质A和B分别引起动物死亡为10%和40%，那么100只活的动物，经A作用后，尚存活90只，经B作用后，死亡应为90×40%，即36只，故此时存活的动物数应为54只。可见，与上述相加作用不同。 确定联合作用类型方法 19.3化学致突变、致畸、及致癌作用 一、化学致突变作用（Mutagensis） 1）致突变作用（mutagenesis）——指外来因素(化学,物理,生物因素)引起细胞核中的遗传物质发生改变的能力，而且这种改变可随同细胞分裂过程而传递。 2) 致突变物（mutagen）——能够引起突变的物质.(遗传毒物, 诱变物) 化学毒物致突变类型 基因突变 碱基置换、移码突变 突变 染色体畸变 (结构异常-染色单体 染色体畸变) 染色体组畸变 (数目异常-- 非整倍体、 多倍体) 二、化学致畸作用 导致畸胎的四种主要因素为病毒、放射性、药物和化学品。 化学致畸作用机理尚未完全清楚，目前认为化学致畸作用机理主要如下： （1）突变引起胚胎发育异常 （2）胚胎细胞代谢障碍 （3）细胞死亡和增值速度减慢 （4）胚胎组织发育过程的不协调 三、化学致癌作用（Carciongenesis） 1、化学致癌作用 （1）基因机制学派 认为癌变是基因（DNA）发生改变，即外来致癌基因引起细胞基因改变或外来基因螯合到细胞基因中，由于细胞基因改变而导致癌变。 （2）基因外机制学派 认为基因本身并未发生改变，是基因调控的表达发生改变，使细胞分化异常，出现异常膜特征及免疫调节等。 2、化学致癌物的分类 到目前为止，已经鉴定出的有机化合物、无机化合物、固体状态物质、激素及免疫抑制剂等多种多样的化学致癌物。 化学致癌物的分类： （1）根据化学致癌物对人体和动物致癌作用的不同进行分类，有利对人致癌危险性进行综合评价； （2）根据作用机理分类。 根据化学致癌物对人类和动物致癌作用不同： （1）确认致癌物；此类化学物质在人群流行病学调查及动物实验中，以确定具有致癌作用。 （2）可疑致癌物；已确定对动物有致癌作用，对人类致癌性证据尚不足。 （3）潜在致癌物；对实验动物有致癌作用，但无任何资料表明对人类有致癌作用。 根据化学致癌物是否作用于生物体的遗传物质 19.4有机物结构与致癌作用的关系 有机化合物的与其生理活性之间，特别是结构与致癌性能的关系，一