第十章抗生素资料.ppt

* * * 合成 为起始原料 溴代 ——成盐——水解成胺——酯化——羟醛缩合——选择性还原（±）苏阿糖型——酯水解——酸碱中和——拆分——D（-）苏阿糖型——成酰胺 微苦：成酯为琥珀氯霉素（丁二酸） 酰胺/RX：水解，强酸/强碱 O2N：还原成H2N，重氮化偶合等 作用：伤寒、副伤寒首选 副作用：引起再生障碍性贫血 性质 甲砜霉素(Thiamphenicol) 由氯霉素结构中的-NO2 被甲基亚砜 抗菌谱相似 抗菌活性＞氯霉素 （-）与（+）活性相似 抗生素定义 抗生素分类 β-内酰胺类 （青霉素K和头孢菌素C，构效关系，作用机制，耐药机制） 四环素类 氨基糖苷类 大环内脂类 本章重点 人有了知识，就会具备各种分析能力， 明辨是非的能力。 所以我们要勤恳读书，广泛阅读， 古人说“书中自有黄金屋。 ”通过阅读科技书籍，我们能丰富知识， 培养逻辑思维能力； 通过阅读文学作品，我们能提高文学鉴赏水平， 培养文学情趣； 通过阅读报刊，我们能增长见识，扩大自己的知识面。 有许多书籍还能培养我们的道德情操， 给我们巨大的精神力量， 鼓舞我们前进。 抗生素开处方 畜牧业的使用---鸡蛋、虾 * 羧基和氨基来自一个分子 * 非共轭体系，双环不共平面 * 发酵过程中产生 寻找新药，四元环并一个环，分散电子云 全合成药物 * 双环的桥位 化学，药学命名 * 也可以半胱氨酸cys，结氨酸和侧链val * 玛丽医学院的地下实验室，没有盖 * 表层发酵 啤酒发酵—工业生产 二次大战，美国伤兵，军用 全合成---结构被准确认识 * Boris chain—小提琴家，领导实验，化学家 Florey—英国-美国，联系，整体领导，组织查阅文献，洛克菲勒基金会，医生临床 尿回收，保证药量 没有工业，只是文献，展品，礼品，广大的药物 50年代，黄金，0.25元 * 二战，洗瓶子的女工 * 啤酒发酵的方式 哈三---三个足球场 通入无菌的空气 管理上的进步，电脑控制 * 两个氨基酸，两个酰胺键，水解 * 青霉胺，解毒，抗关节炎药物 * 胃，肠道 在制剂中，葡萄糖在生产过程中需加入盐酸，成品溶液PH多为3左右，而生理盐水稍高，一般为4～5。β—内酰胺类在近中性（PH=6～7）溶液中较为稳定，酸性或碱性溶液均易使β—内酰胺环开环，失去抗菌活性，故应选盐做溶媒。 在成人，一般的细菌感染，滴速要稍快，达到60-80滴/分。因为青霉素在水溶液中会降解，在体内半衰期较短，所以要求是稍快输入。大致是20滴为1ml。如果你是250ml的盐水，就是1小时。 * G+的壁比G-细胞壁粘肽含量，动物无细胞壁 * 气味都可能过敏 * G+的壁比G-细胞壁粘肽含量，动物无细胞壁 * 发达国家青霉素只是半合成头孢的原料 6-氨基青霉氨酸 * 酰化—吸电子 缩合剂-脱水 * 仍被还原成羧基 * * 7-氨基头孢烷酸 80年代前进口，现在自己可以生产 6位 3位 改造更多 * 青霉素药物的改造经验 * * * * 舒它西林(Sultamicillin)-互联体前药 舒巴坦口服吸收少，其与氨苄青霉素以1:1 以次甲基相连形成双脂结构的前体药物称为 舒它西林，口服具有较好的疗效 氨苄西林 舒巴坦 阿莫西林/克拉维酸：5/1 力百汀 替卡西林/克拉维酸：15/1 特美汀 氨苄西林/舒巴坦：2/1 优立新 头孢哌酮/舒巴坦：1/1 舒普深 哌拉西林/他唑巴坦：8/1 特治星 含β—内酰胺酶抑制剂的抗生素复合制剂 1、亚胺培南(Imipenem) 本品抗菌活性和抑酶作用强，对脆弱杆菌、绿脓杆 菌有高效。其单独使用，在肾脏受肾肽酶代谢而分 解失活。临床其和西司他丁(Cilastatin)合并 使用，Cilastatin为肾肽酶抑制剂，保护Imipenem 在肾脏中不被肾肽酶破坏 六、非经典的β-内酰胺抗生素 2、单环β-内酰胺抗生素——氨曲南(Aztreonam) 第一个全合成单环β-内酰胺类抗生素 对需氧G-有很强的活性（包括绿脓杆菌） 对需氧G+和厌氧菌作用较小 对β-内酰胺酶稳定 可透过血脑屏障 副反应少 第三节 氨基糖苷类抗生素 (Amiaoglycoside Aatibiotics) 这类抗生素的基本结构是：碱性环己多元醇做为甙元与氨基糖类缩合而成甙类。结构中均有氨基或其他碱性基团，故呈碱性，与无机酸及有机酸成盐，临床用其硫酸盐。 抗菌谱：G+、G-、霉菌 抗菌机制：干扰蛋白质的合成 临床常用药：庆大霉素、链霉素、卡那霉素、 阿米卡星、新霉素、巴龙霉素等 一、概述 二、典型药物：链霉素 结构特点：N-甲基葡萄糖+链霉糖+链霉胍 含1个仲胺、2个胍基、1个醛基 1.结构 2.性