药化经典总结教程详解.docVIP

药物的主要作用靶点：酶、受体、离子通道、核酸 药物的名称：商品名，通用名，化学名 2中枢神经系统药物 1 镇静催眠药 1-1 苯并二氮?类 【基本结构】苯二氮?体系－苯环和七元亚胺内酰胺环并合的母核 【作用机制】GABAA受体上有苯二氮?受体，当苯二氮?类药物占据苯二氮?受体时，则GABA受体就更易打开Cl通道，促进Cl离子内流，产生超极化而致中枢神经系统抑制，导致镇静、催眠、抗焦虑，抗惊厥和中枢性肌松等药理作用。 【SAR】 【体内代谢】 1-1-1 代表药物 1-1-1-1 地西泮 Diazepam 【结构】1-甲基-5-苯基-7-氯-1，3-二氢-2H-1，4-苯并二氮杂卓-2-酮 【理化性质】 ①1，2位的酰胺键和4，5位的亚胺键，在酸性条件下两者都容易发生水解开环反应； ②4，5位开环是可逆性反应，在酸性情况下水解开环，中性和碱性情况下脱水闭环。在胃酸作用下，4，5位水解开环，开环化合物进入弱碱性肠道，又闭环形成原药。因此，4，5位间开环，不影响药物的生物利用度 【体内代谢】 C-3位羟基化、N-1去甲基，代谢产物均为活性代谢物，且副作用小，半衰期较短，适宜于老年人和肝肾功能不良者使用，已广泛用于临床；最终以葡萄糖醛酸结合反应排出体外 【合成路线】 【用途】安定、镇静、催眠、肌内松弛及抗惊厥作用 ，主要用于治疗神经官能症。目前已完全取代了巴比妥类等传统镇静催眠药物 1-2