甾体激素药物资料.pptVIP

* 米非司酮（Mifepristone） 11β-（4-二甲氨基苯基）-17β-羟基-17-（α-丙炔基）-雌甾-4，9-二烯-3-酮 (11?,17?)-11-[4-(Dimethylamino)phenyl]-17-hydroxy-17-(1-propynyl)estra-4,9-dien-3-one * 第五节 肾上腺皮质激素（Adrenocorticoid Hormones） 哺乳动物的肾上腺皮质合成和分泌的一类甾体化合物激素。主要包括糖皮质激素和盐皮质激素，以及少量的性激素。主要功能是调节动物体内的糖代谢和水盐代谢。 盐皮质激素因临床用途少未开发成药物，但有盐皮质激素受体阻断剂(P263利尿药)。本节主要介绍糖皮质激素，主要与糖、脂肪、蛋白质代谢和生长发育等密切相关，但它仍具有一些影响水盐代谢的作用，可以使钠离子从体内排除困难（钠潴留）而发生水肿，可看作糖皮质素的副作用。 * 孕甾烷基本母核和含有△4-3, 20-二酮、21-羟基功能基，11-位含有羟基或氧 17位含有羟基时为可的松类化合物 17位无羟基时为皮质酮类化合物 天然肾上腺皮质激素的结构特点： * 主要天然肾上腺皮质激素 可的松 氢化可的松 皮质酮 去氢皮质酮 17α-羟基-11-脱氧皮质酮 醛固酮 * 1、 △1衍生物 2、 6α-氟及9α-氟衍生物 3、 16-甲基衍生物 4、 21位酯化衍生物 一、肾上腺皮质激素的构效关系 * 1.　 △1衍生物 以醋酸氢化可的松为先导化合物 在C 1-2位脱氢（在A环引入双键后）得到醋酸氢化泼尼松 抗炎活性增大4倍，不增加钠潴留作用。 A环几何形状改变，增加了与受体的亲和力和改变了药代动力学性质 * 2、6α-氟及9α-氟衍生物 　 活性比未氟代的母体分别增大10和20倍，未增加钠滞留作用。 引入6α-氟原子后，可能阻止6位的氧化代谢失活。 醋酸6α-氟代氢化可的松 醋酸6α-氟代泼尼松 ①6α-氟衍生物 * 曲安西龙 曲安奈德 氟轻松 单纯9α-氟代的皮质激素，抗炎活性和钠潴留作用同时增加，无实用价值。 C16引入羟基并与C17α-羟基一道制成丙酮的缩酮，C6引入卤素，可抵消9α-氟代增加钠潴留作用。 ②9α-氟衍生物 * 3、16-甲基衍生物 在△1、9α-氟基础上，引入 16-甲基，得到醋酸地塞米松是应用最广的强效皮质激素。 16-甲基可使抗炎活性增加，钠潴留作用减少。 醋酸地塞米松 * 4、21位酯化衍生物 制备成其前药。 最常见的皮质激素的21位酯化合物是乙酸酯，也有丙酰酯、缬草酸酯、磷酸酯等。 可增加口服的吸收率。 适应制剂的需要，增加溶解性、长效，适于制备外用软膏剂等。 * 糖皮质激素类药物结构与活性的关系 * 醋酸地塞米松（Dexamethasone Acetate） 16α-甲基-11β，17α，21-三羟基-9α-氟-孕甾-1，4二烯- 3，20-二酮-21-醋酸酯 (11β,16α, 17α)-9α-Fluoro-11,17,21-trihydroxy-16-methylpregna -1,4-diene-3,20-dione Acetate] 结构与化学名： 二、代表药物 * 临床作用： 糖代谢作用很强，盐代谢作用微弱。 口服血浆半衰期约为200min。 可口服和外用。 口服主要用于治疗风湿热、类风湿性关节炎、红斑狼疮和白血病等疾病。 外用的适应证与醋酸氟轻松相同，用于湿疹、皮炎等皮肤病。 * 丙酸氟替卡松 Fluticasone Propionate S-氟甲基-6α,9α-二氟-11β-羟基-16α-甲基-3-氧代-17α-丙酰氧基-雄甾烷-1,4-二烯-17β-甲硫羟酸 S-fluoromethyl-6α,9α-difluoro-11β-hydroxy -16α-methyl-3-oxo-17α-propionyloxyandrosta-1,4-diene-17β-carbothioate 结构与命名： * 属17羧酸酯类的糖皮质激素。 酯形式有活性，而水解成羧酸后失活。 设计成吸入制剂，在咽部控制哮喘症状。经首过效应失活，不产生全身副作用。 丙酸氟替卡松结构特点： * 丙酸氟替卡松体内代谢： 为吸入用哮喘治疗药，口服无效。 酯形式具有活性，而水解成羧酸后无活性。 吸入后，在肺部直接