生物技术制药第版第一章绪论资料.ppt

* 思考题 * 什么是生物技术？生物技术包含的内容及定义。 生物技术药物的概念与分类 生物技术药物在理化性质、药理学作用、生产制备和质量控制方面的特性。 生物技术制药的概念和主要研究内容与任务。 人有了知识，就会具备各种分析能力， 明辨是非的能力。 所以我们要勤恳读书，广泛阅读， 古人说“书中自有黄金屋。 ”通过阅读科技书籍，我们能丰富知识， 培养逻辑思维能力； 通过阅读文学作品，我们能提高文学鉴赏水平， 培养文学情趣； 通过阅读报刊，我们能增长见识，扩大自己的知识面。 有许多书籍还能培养我们的道德情操， 给我们巨大的精神力量， 鼓舞我们前进。 * * * * * 生物技术药物开发程序 * 生物反应器 * 大肠杆菌及酵母小试发酵系统 产业化哺乳动物细胞反应器 哺乳动物细胞培养及发酵系统 分离纯化系统 * 制剂的无菌分装与冻干 * 质量分析 * * 检查项目 方法 标准 肽图 2010版《中华人民共和国药典》（第三部）附录Ⅷ E 结果应与理化对照品图形一致 纯度分析 SEC-HPLC，分子排阻色谱法 应不低于95.0% reduced-SDS，2010版《中华人民共和国药典》（第三部）附录Ⅳ C 应不低于95.0% 分子量 SDS，2010版《中华人民共和国药典》（第三部）附录Ⅳ C 轻链分子量应在20.0 kDa -25.0 kDa范围内，重链分子量应在50.0kDa -58.0kDa范围内 异质性分析 WCX-HPLC，离子交换色谱 碱性峰比例应为6.0%~18.0%；酸性峰比例应为16.0%~30.0% 等电点，《中华人民共和国药典》2010年版三部 附录Ⅳ D 主条带为8.1±0.4，分布区间在7.2~9.5之间，应与对照品一致 CHO宿主蛋白残留 ELISA 应不高于总蛋白质的 0.020% Protein A残留 ELISA 应不高于总蛋白质的 0.010%/10ppm 外源性DNA残留 荧光染色法，2010版《中华人民共和国药典》（第三部）附录Ⅸ B 应不高于10 ng/剂量 磷酸三丁酯残留 气相色谱法，2010版《中华人民共和国药典》（第三部）附录Ⅵ J 应不高于总蛋白质的 0.010% 聚山梨酯-80残留 《中华人民共和国药典》2010年版三部 附录Ⅵ H 应不高于总蛋白质的 0.50% 结合活性 ELISA 比活性应不低于2.0×106U/mg 蛋白浓度 《中华人民共和国药典》2010年版三部 附录Ⅵ B 第二法 应不低于20.00 mg/ml 细菌内毒素 《中华人民共和国药典》2010年版三部 附录Ⅻ E 应低于0.16 EU/mg蛋白质 * 检查项目 方法 标准 平均偶联率 疏水色谱分析 应在3.50-4.50之间。 药物分布比例 疏水色谱分析 D0应不大于6.0%，D1应不大于2.0%，D2应为22.0%-32.0%，D3应不大于2.0%，D4应为40.0% -50.0%，D6应为13.0%-23.0%，D8应为2.0%-10.0%。 纯度分析 分子排阻色谱法 应不低于95.0%。 DMSO残留 中国药典2010版第三部附录Ⅲ C 应不高于总蛋白质的0.20%。 游离小分子药物残留 反相高效液相色谱法 MMAE残留量应不高于总蛋白质的0.10%，MC-Val-Cit-PAB-MMAE残留量应不高于总蛋白质的0.10%。 生物学活性 细胞活性 比活性应不低于0.5×106U/mg 结合活性 比活性应不低于2.0×106U/mg 蛋白浓度 《中华人民共和国药典》2010年版三部 附录Ⅵ B 第二法 应不低于10.0mg/ml pH值 《中华人民共和国药典》2010年版三部 附录Ⅴ A 应在5.8~6.8之间。 渗透压 《中华人民共和国药典》2010年版三部 附录Ⅴ H 应在300-400mOsmol/kg之间。 pI 等点聚焦电泳IEF 主条带应为8.4±0.4，分布区间应在6.0～9.0之间，应与对照品一致 细菌内毒素 《中华人民共和国药典》2010年版三部 附录Ⅻ E 应小于0.16EU/mg蛋白质。 (一)、生物技术制药的概念 利用基因工程、细胞工程、发酵工程、酶工程、蛋白质工程等生物技术，来研究、开发和生产用于预防、治疗和诊断疾病的药物。 三 生物技术制药的概念和主要研究内容与任务 生物技术药物（biotechnological drug）：采用DNA重组技术或其他生物技术生产用于预防、治疗和诊断疾病的药物，主要指重组蛋白或核酸类。 生物药物：凡用作诊断、预防和治疗的来源于生物体的初级和次级代谢产物或生物体的某一成分，甚至整个生物体的医药品。 (二)、生物技术制药的研究内容 生物制药技术的研究、开发与应用； 利用生物技术研究、开发和生产药物。 研究、改进和完善基因工程、细