不对称开环反应的研究进展课件分析.doc

手性Br?nsted acids催化的环氧/环胺萘的不对称开环反应的研究 一．选题的背景及意义 随着人们对手性识别过程和对映体在生物体内不同药理活性的深入研究，对参与生命活动过程的手性化合物，如医药、农药、香料等精细化学品的商品化提出了越来越严格的要求。世界上许多药物分子都是手性化合物。通常只有一个对映体是有效的，而另外的异构体是无效、甚至有毒的。因此，许多药物不允许再以消旋体形式上市，再加上手性药物显著的高附加值，手性药物己经成为制药工业关注的焦点。[1]因此，获得光学纯物质，已经成为当代化学研究人员所面临的最具有挑战性任务之一，并且开发出高效、简洁和绿色的方法制备光学活性化合物引起了很多化学家的兴趣。[2-8]在众多的不对称合成反应中，人们获取具有生物药理活性或其它光学纯化合物最有发展前途的是不对称催化法。不对称催化对映体选择性反应可以通过少量的手性催化剂获取大量光学纯产物。因此，高效不对称催化体系和新型不对称催化反应一直是催化和有机合成领域中最受人们关注的研究方向之一。 环氧化物被公认为有机合成中最重要、应用最广泛的合成中间体之一。此类化合物易于制备、反应活性高；并且在开环反应中有极好的位置选择性和立体选择性。其中立体选择性开环反应因产生两个邻近的手性中心，所以是不对称合成中极为重要的方法之一。由于环氧化物的不对称开环可以使用对称的内消旋环氧/氮化物和非手性亲核试剂在手性催化剂的存在下进行，因而具有很大的实用价值。此外，通过手性Br?nsted acids催化的环氧/环胺萘的不对称开环反应生成的产物核心结构为 和 在自然界中含这两种核心结构的天然产物有很多。比如：……。它们是许多天然药物的重要组成部分，也是合成手性药物的重要组成板块[9]近年来，由于有机小分子催化剂具有普遍无毒或低毒、高效、高选择性、环境友好以及在空气和水相反应条件中的稳定性被广泛应用于不对称合成中，其中应用最广泛的是手性Br?nsted acids。[5, 10, 11]本课题选用手性Br?nsted acids作为催化剂，旨在高效高选择性的作用于内消旋环氧/环胺萘的不对称去对称化反应中，并且得到相应的产物，从而更好地进行下一步的开环产物的研究。 国内外不对称开环反应的发展现状与趋势 总结前人的研究，主要是两种不同类型的环氧化合物开环反应。1、手性过渡金属催化剂催化的不对称开环反应；2、手性有机小分子催化的不对称开环反应。 1、过渡金属催化的不对称开环反应 自从Mukaiyama等[12]率先用手性的酒石酸锌为催化剂进行不对称开环反应以来，这方面的研究取得了很大的进展，特别是近几年来, 为了改善催化剂活性，底物适用范围不够广等问题，许多环氧化物立体选择性开环的新反应、新催化剂被陆续提出。 侯雪龙等[13]以手性Salen-Ti(IV)络合物催化剂催化不对称内消旋环氧丙烷与硫醇的去对称化反应，得到了很高的产率和ee值。 此后，侯雪龙接着使用了三叔丁基膦作为催化剂，在水中进行了环氧丙烷的不对称开环反应，得到了更高的产率和ee值。[14] Mark Lautens等[15]在Rh金属络合物催化下环氧化物不对称开环反应，并通过取代反应着重介绍了卤素效应对EE值的影响，其中，碘催化能力最强。此反应最大的缺点在于在于过渡金属易与胺，硫醇等亲核试剂反应从而毒化或失活。：催化剂透料量小，可与活性小的反应底物如：对称的内消旋环氧化物发生反应。 [16]以(S)-联萘酚与(S)-化合物作为配体考察了铁铝、硼、铬、钛、钴等元素对苯胺与氧化环己烯的不对称催化开环反应发现以(S)-联萘酚与无水三氯化铁形成的配合物催化效果最好。进而通过调整联萘酚与三价铁的比例，发现(S)-联萘酚与三价铁按物质量比为2∶1关系合成的配合物催化效果较好，并且催化剂的性能与所含碱金属有重要关系，当采用锂、钠、钾不同碱金属试剂来合成催化剂时，含锂的催化剂不对称催化苯胺与氧化环戊烯的开环反应效果较好，含有钠的催化剂不对称催化苯胺与氧化环己烯的开环反应效果较好，含钾的催化剂不仅催化反应速度慢，产物选择性能也非常差。当改用不同极性的溶剂时，随着溶剂极性的增大，反应的转化速率呈降低趋势，选择性却相应增高。降低反应温度反应的转化速率降低，选择性增高。增大催化剂用量时反应的转化速率和选择性都增高。 [17]等使用轴手性binol磷酸催化二烯与亚胺的对应选择性Aza-Diels–Alder 反应，通过改变萘环上3,3，-上的取代基团，溶剂，反应温度从而找到反应最佳条件。又通过拓展底物，找到转化率和ee值最大的反应物。 在Benjamin List*[18]课题组的一篇报道中，提到了Br?nsted acids催化的机理为: 手性磷酸还可以作为过渡金属催化剂的配体。 如QI-LIN ZH