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应用之一:工业生产 改造酶的结构,提高酶的热稳定性 例如:酵母菌的丙糖磷酸异构酶上有两个天门冬酰胺,在分别转变为苏氨酸和异亮氨酸后,酶的热稳定性提高50%。此外,在蛋白质分子中引入二硫键也可以显著提高蛋白质的热稳定性。 蛋白质工程的应用 应用之二:医药生产 改造天然抗体,使之对肿瘤细胞具有特异性识别和杀伤力 实例2:改造一种纤维蛋白溶解酶原激活因子(t—PA),可以在临床上用于溶解血栓块,医治心肌梗死等疾病。 实例1:制造鼠—人嵌合抗体,对人体的不良反应减少。 蛋白质工程的应用 科学家对鼠源杂交瘤抗体进行改造,生产出效果更好的鼠——人嵌合抗体,用于癌症治疗。下图表示形成鼠——人嵌合抗体的过程。 可变区 恒定区 可变区 恒定区 鼠抗体 人抗体 鼠—人嵌合抗体 鼠—人嵌合抗体的最大优点是减少了人体的不良反应 应用之三:疾病与病毒检测 制造蛋白质芯片用于检测某些病毒 实例:利用SARS病人和SARS疑似病人的诊断,还可用来观察某人感染SARS病毒之后体内特异性抗体的动态变化,帮组监测病情的发展。 蛋白质工程的应用 2、蛋白质工程的现状 蛋白质工程目前的现状:是一项巨大的工程,成功的例子不多,主要是因为蛋白质发挥其功能需要依赖于正确的高级结构,而科学家目前对大多数蛋白质的高级结构了解很少,要设计出更加符合人类需要的蛋白质还需要经过艰辛的探索。 异想天开 能不能根据人类需要的蛋白质的结构,设计相应的基因,导入合适的细菌中,让细菌生产人类所需要的蛋白质食品呢? 理论讲可以,但目前还没有真正成功的例子。一些报道利用细菌生产人类需要的蛋白质往往都是自然界已经存在的蛋白质,并非完全是人工设计出来而自然不存在的蛋白质。主要原因是蛋白质的高级结构非常复杂,人类对蛋白质的高级结构和在生物体内如何行使功能知之甚少,很难设计出一个崭新而又具有生命功能作用的蛋白质,而且一个崭新的蛋白质会带来什么危害也是人们所担心的。 思考与探究 1.蛋白质工程的崛起主要是工业生产和基础理论研究的需要。 结构生物学对大量蛋白质分子的精确立体结构及其复杂的生物功能的分析结果,为设计改造天然蛋白质提供了蓝图。 分子遗传学的以定点突变为中 心的基因操作技术为蛋白质工程提 供了手段。 蛋白质工程是应怎样的需求而崛起的?说明社会需要与科技发展之间有什么关系? 蛋白质工程操作程序的基本思路与基因工程有什么不同? 答:基因工程是遵循中心法则,从DNA→mRNA→蛋白质→折叠产生功能,基本上是生产出自然界已有的蛋白质。 蛋白质工程是按照以下思路进行的: 确定蛋白质的功能→蛋白质应有的高级结构→蛋白质应具备的折叠状态→应有的氨基酸序列→应有的碱基排列,可以创造自然界不存在的蛋白质。 蛋白质工程的原理应该 是中心法则的逆推。 蛋白质工程与酶工程的关系 绝大多数酶都是蛋白质,酶工程与蛋白质工程有什么区别? 酶工程就是指将酶所具有的生物催化作用,借助工程学的手段,应用于生产、生活、医疗诊断和环境保护等方面的一门科学技术。概括地说,酶工程是由酶制剂的生产和应用两方面组成的。酶工程的应用主要集中于食品工业、轻工业以及医药工业中。 通常所说的酶工程是用工程菌生产酶制剂,而没有经过由酶的功能来设计酶的分子结构,然后由酶的分子结构来确定相应基因的碱基序列等步骤。因此,酶工程的重点在于对已存酶的合理充分利用,而蛋白质工程的重点则在于对已存在的蛋白质分子的改造。当然,随着蛋白质工程的发展,其成果也会应用到酶工程中,使酶工程成为蛋白质工程的一部分。 1 .关于生物体内存在的天然蛋白质,下列说法不正确的是( ) A.是生物在长期进化过程中形成的 B.它们的结构和功能符合特定物种生存的需要 C.构成天然蛋白质的氨基酸目前发现的有20种 D.一定完全符合人类生产和生活的需要 练习检测 D 2.蛋白质工程中直接需要进行操作的对象是 A.氨基酸结构 B.蛋白质空间结构 C.肽链结构 D.基因结构 D 3.下列关于蛋白质工程的说法错误的是( ) A.蛋白质工程能定向改造蛋白质分子的结构,使之更加符合人类的需要 B.蛋白质工程是在分子水平上对蛋白质分子直接进行操作,定向改变分子的结构 C.蛋白质工程能产生出自然界中不曾存在过的新型蛋白质分子 D.蛋白质工程与基因工程密不可分,又被称为第二代基因工程 B 4、以下关于蛋白质工程的说法正确的是( ) A、蛋白质工程以基因工程为基础 B、蛋白质工程就是酶工程的延伸 C、蛋白质工程就是用蛋白酶对蛋白质进行改造 D、蛋白质工程只能生产天然的蛋白质 A 5、蛋白质工程的基本流程正确的是( ) ①蛋白
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