药物分子生物学第4堂课…要点.ppt

* * * 不良反应：在药理学中，指某种药物导致的躯体及心理副反应、毒性反应、变态反应等非治疗所需的反应。 * * 2.药物毒理机制的研究 （2）肾毒性机制研究 1）药物导致调控蛋白质表达变化产生毒性作用： +环保菌素A 钙结合蛋白 钙在肾脏异常沉积 肾损伤 * 2.药物毒理机制的研究 （2）肾毒性机制研究 2）药物影响与能量代谢有关蛋白质表达变化产生毒性作用(P222) （3）致癌性的预测：生物标志（p222） （五）耐药机制研究 * （五）耐药机制研究 细菌耐药机制的研究 肿瘤耐药机制的研究（p222） 通过研究给药后敏感细胞株和耐药细胞株差异表达的蛋白质实现。 三、蛋白质组学在药物不良反应研究中的应用 * 三、蛋白质组学在药物不良反应研究中的应用 检测药物不良反应的方法包括： 能特异性鉴定引起不良反应的药物； 能发现药物引起的组织早期损伤； 能利用患者的体液进行检测。 寻找正常组织和不良反应组织蛋白质表达的差异。 四、蛋白质组学在中药研究中的应用 * 四、蛋白质组学在中药研究中的应用 （一）中药有效成分作用靶点的识别 （二）中药药理作用的研究 （三）濒危中药材细胞培养工程及相关替代研究 （一）中药有效成分作用靶点的识别 * （一）中药有效成分作用靶点的识别 药物作用前后蛋白质表达图谱，建立有效成分作用靶点识别体系。 （二）中药药理作用的研究 * （二）中药药理作用的研究 寻找模型组、多种配伍治疗组、多种对照组之间的差异蛋白质。p224 （三）濒危中药材细胞培养工程及相关替代研究 了解表达调控规律，控制培养；筛选最佳替代品 自测题 * 自测题 * *药物筛选模型是用来确证某种物质是否具有生物活性和治疗作用的一种实验方法。 1.名解：药物筛选模型 * 2.新药筛选模型有哪些？ 整体动物模型 组织、器官水平模型 分子水平模型 * 3.名解：药物靶点 *是细胞内与药物相互作用，并赋予药物效应的分子。 * 4.作为药靶的必要条件是什么？ 患病部位高表达 体外实验：调节靶点活性 产生效应 动物模型：该效应再现 人体试验：有治疗效果 * 5.蛋白质组学发现药靶的基本策略是什么？ 比较正常与疾病： 组织 细胞 或体液 的蛋白质表达谱差异和表达量变化。 小结 * 小结 一、药物蛋白质组学概述　???　 二、药物蛋白质组学应用　???　 三、蛋白质组学在药物不良反应研究中的应用　???　 四、蛋白质组学在中药研究中的应用　???　 THANK YOU！ * THANK YOU！ * * * * * 由于每种蛋白的氨基酸序列（一级结构）都不同，当蛋白被水解后，产生的肽片段序列也各不相同，因此其肽质量指纹图也具有特征性。 * * * * * * 药物不良反应：在药理学中，指某种药物导致的躯体及心理副反应、毒性反应、变态反应等非治疗所需的反应。可以是预期的毒副反应，也可以是无法预期的过敏性或特异性反应。在物质使用中，包括用药所致的不愉快的心理及躯体反应。 * * * * * * 一药多筛，在不同模型上测试其生物活性。主要是为了发现化合物的其他活性。如果只针对某个靶点筛选，可能会没有活性。多筛的话，可能会碰上一个有活性的。 生物标志物是生物体发生严重损害之前，在不同生物学水平（分子、细胞、个体等）上因受环境污染物影响而异常化的信号指标。它可以对严重毒性伤害提供早期警报。 * * * * * * * * 泛素是一类低分子量的蛋白质，泛素化是指泛素分子在一系列特殊的酶作用下，将细胞内的蛋白质分类，从中选出靶蛋白分子，并对靶蛋白进行特异性修饰的过程。 * 泛素是一类低分子量的蛋白质，泛素化是指泛素分子在一系列特殊的酶作用下，将细胞内的蛋白质分类，从中选出靶蛋白分子，并对靶蛋白进行特异性修饰的过程。 * 泛素是一类低分子量的蛋白质，泛素化是指泛素分子在一系列特殊的酶作用下，将细胞内的蛋白质分类，从中选出靶蛋白分子，并对靶蛋白进行特异性修饰的过程。 * * * 2.组织、器官水平模型（3/3） 不足：规模小、效率低，不易实现一药多筛（多活性），技术要求高。 * 3.分子水平模型 即蛋白质水平： 自动化 大规模 高通量(High throughput screening，HTS) 实现了一药多筛（多活性） 例如非甾体类抗炎药吲哚美辛 炎症模型大鼠， 给与大鼠吲哚美辛， 观察给药前后大鼠血清中蛋白质组的变化， 建立非甾体类抗炎药血清蛋白质组的表达框架， 应用该框架筛选其它非甾体类抗炎药。 药理药学研究：（二）药物靶点的发现、验证和优化 * （二）药物靶点的发现、验证和优化 药物靶点的发现 药物靶点的验证 药物靶点的优化 * 1.药物靶点的发现 *Drug target： 是细胞内与药物相互作用，并赋予药物效应的分子。