第十一章细胞增殖和凋亡异常与疾病…要点.pptVIP

第十一章 细胞增殖和凋亡异常与疾病 目录 第一节 细胞增殖异常与疾病 一、细胞周期的概述 二、细胞周期的调控 三、细胞周期调控异常与疾病 四、调控细胞周期与疾病的防治 第二节 细胞凋亡异常与疾病 一、细胞凋亡的概述 二、细胞凋亡的调控 三、细胞凋亡调控异常与疾病 四、调控细胞凋亡与疾病的防治 细胞周期 细胞周期 特点 单向性：细胞沿G1→S→G2→M方向推进 阶段性：细胞可因某种原因而在某时相停滞待条件合适后重新活跃到下一时相 检查点：各时相交叉处决定细胞增殖分化趋势 细胞微环境：细胞外信号、条件等 目录 第一节 细胞增殖异常与疾病 一、细胞周期的概述 二、细胞周期的调控 三、细胞周期调控异常与疾病 四、调控细胞周期与疾病的防治 第二节 细胞凋亡异常与疾病 一、细胞凋亡的概述 二、细胞凋亡的调控 三、细胞凋亡调控异常与疾病 四、调控细胞凋亡与疾病的防治 细胞周期的调控 细胞周期自身调控 细胞外信号对细胞周期的调控 细胞周期的自身调控 1、细胞周期驱动力量 周期素 周期素依赖激酶（CDK） 2、细胞周期抑制力量 CDK抑制因子 3、细胞周期检查点 周期素（cyclin） Cyclin家族至少包括11种，共16个成员。 Cyclin可分为三类：G1期、S期和G2/M期的cyclin。 Cyclin作为调节亚基，与CDK结合形成复合物，激活相应CDK和加强CDK对特定底物作用，驱动周期前行。 周期依赖激酶（CDK） CDK 丝氨酸/苏氨酸（Ser/Thr）蛋白激酶 CDK家族：CDKl～9 CDK的调控 活化：Cyclin CDK活化激酶（CAK） CDK自身的磷酸化 灭活：CKI/泛素化（ubiquitin）降解 CDK抑制因子（CKI） 包括Ink4和Kip家族 Ink4家族 包括p16Ink4a、p15Ink4b、p18Ink4c、p19Ink4d等 功能：特异性与CDK4/6结合并抑制其活性 Kip家族 包括p21kip1、p27kip1和p57kip2等 功能：广谱抑制CDK活性 细胞周期检查点 DNA损伤检查点： G1/S交界处 DNA受损→G1期细胞↑→ DNA修复√→ DNA复制 DNA复制检查点： S/G2交界处 检查DNA复制进度 纺锤体组装检查点 染色体分离检查点 目录 第一节 细胞增殖异常与疾病 一、细胞周期的概述 二、细胞周期的调控 三、细胞周期调控异常与疾病 四、调控细胞周期与疾病的防治 第二节 细胞凋亡异常与疾病 一、细胞凋亡的概述 二、细胞凋亡的调控 三、细胞凋亡调控异常与疾病 四、调控细胞凋亡与疾病的防治 细胞周期调控异常与疾病 细胞增殖过度 细胞增殖缺陷 目录 第一节 细胞增殖异常与疾病 一、细胞周期的概述 二、细胞周期的调控 三、细胞周期调控异常与疾病 四、调控细胞周期与疾病的防治 第二节 细胞凋亡异常与疾病 一、细胞凋亡的概述 二、细胞凋亡的调控 三、细胞凋亡调控异常与疾病 四、调控细胞凋亡与疾病的防治 调控细胞周期与疾病的防治 合理利用增殖相关信号 抑制cyclin或（和）CDK的表达和活性 提高CKI的表达和活性 修复和利用缺陷的细胞周期检查点 目录 第二节 细胞凋亡异常与疾病 一、细胞凋亡的概述 二、细胞凋亡的调控 三、细胞凋亡调控异常与疾病 四、调控细胞凋亡与疾病的防治 细胞凋亡 概念：由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序而倒置的细胞死亡过程，为程序性细胞死亡的形式之一 细胞凋亡与细胞坏死的差异 目录 第二节 细胞凋亡异常与疾病 一、细胞凋亡的概述 二、细胞凋亡的调控 三、细胞凋亡调控异常与疾病 四、调控细胞凋亡与疾病的防治 细胞凋亡的调控 细胞凋亡调控相关的信号 细胞凋亡调控相关的信号转到通路 细胞凋亡调控相关基因 细胞凋亡调控相关的酶 细胞凋亡调控相关的信号 1.生理性凋亡信号 直接作用：如糖皮质激素为淋巴细胞凋亡的典型信号 间接作用：如睾丸组织发育不良使睾酮不足，倒置前列腺上皮细胞凋亡 2.病理性凋亡信号 对细胞造成伤害：物理、化学、生物等因素 某些因素抑制凋亡 与有害因素的种类、强度、持续时间等相关 细胞凋亡调控相关的信号转导通路 死亡受体介导的凋亡通路 线粒体介导的凋亡通路 书p146—147 细胞凋亡调控相关的基因 Bcl-2 家族 包括凋亡成员（Bcl-2和Bcl-XL）和促凋亡成员（Bax和Bak） 分布：线粒体内膜、细胞膜内表面、内质网和核膜 Bcl-2抗凋亡机制：1、直接抗氧化；2、抑制线粒体释放促凋亡蛋白；3、抑制Bax和Bak的促凋亡作用；4、抑制凋亡相关酶的激活；5、维持细胞钙稳态 细胞凋亡调控相关的基因 p53 野生型p53（wtp53） wtp53型：具有诱导细