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第八章 细胞信号转导 食品与生物工程学院 一、细胞通讯 细胞通讯（cell communication）是指一个细胞发出的信息通过介质（又称配体）传递到另一个细胞并与靶细胞相应的受体相互作用，然后通过细胞信号转导产生胞内一系列生理生化变化，最终表现为细胞整体的生物学效应的过程。 细胞信号转导是细胞间实现通讯的关键过程 ? 细胞通讯的一般过程 信号分子的产生 信号分子 细胞识别（Cell recognition） 受体蛋白 信号转导（Signal transduction） 胞内信号 特定基因表达 应答反应 ?细胞通讯与信号转导引起的反应 酶活性的变化 基因表达的变化 细胞骨架构型 通透性的变化 DNA合成活性的变化 细胞死亡程序的变化等。 （一） 细胞通讯的方式 （1）分泌化学信号进行的通讯 （2）通过细胞接触进行通讯 通过胞外信号介导的细胞通讯发生的过程 ①产生信号的细胞合成并释放信号分子。 ②运送信号分子至靶细胞。 ③信号分子与靶细胞受体特异性结合并导致受体激活。 ④活化受体启动胞内一种或多种信号转导途径。 ⑤引发细胞功能、代谢或发育的改变。 ⑥信号的解除并导致细胞反应终止。 （二）信号分子与受体 2 受体（receptor ） 细胞表面受体与细胞内受体: 表面受体的分为三大家族 离子通道耦联受体 主要存在神经、肌肉等可兴奋细胞 G蛋白耦联受体 不同组织的几乎所有类型的细胞 酶连受体 3 第二信使与分子开关 胞外化学物质（第一信使）不能进人细胞，它作用于细胞表面受体，而导致产生胞内第二信使，从而激发一系列生化反应，最后产生一定的生理效应，第二信使的降解使其信号作用终止。细胞外信号分子称为“第一信使”。 第二信使是指在胞内产生的小分子，其浓度变化（增加或减少）应答于胞外信号与细胞表面受体的结合，并在细胞信号转导中行使功能。 目前公认的第二信 使包括cAMP，cGMP，Ca2+，二酰甘油（DAG），1 ,4 ,5-肌醇三磷酸（IP3）等 分子开关 二、信号转导系统及其特性 （二）细胞内信号蛋白的相互作用 （三）信号转导系统的主要特性 特异性 放大作用 信号终止或下调 整合作用 第二节 细胞内受体介导的信号转导 一、细胞内核受体及其对基因表达的调节 细胞内受体超家族的本质是依赖激素激活的基因调控蛋白。 胞内受体的基本结构： ◆C端的激素结合位点: ◆中部富含Cys、具有锌指结构的DNA或Hsp90结合位点 ◆N端转录激活结构域: 类固醇激素诱导基因活化 二、NO作为气体信号分子进入靶细胞直接与酶结合 1 NO在导致血管平滑肌舒张中的作用 NO与鸟苷酸环化酶活性中心的Fe2+结合，改变酶的构象，导致酶活性的增强和cGMP合成增多。cGMP通过cGMP依赖的蛋白激酶GPKG的活化进而抑制肌动-肌球蛋白复合物的信号通路，导致血管平滑肌舒张 2 NO在参与大脑的学习记忆生理过程中具有重要作用 大脑海马某些区域在受到重复刺激后可产生一种持续增强的突触效应，称为长时程增强（long-term potentiation, LTP )，是学习和记忆的分子基础。LTP的产生涉及神经元间突触连接重构，这一过程既需要突触前神经元释放神经递质作用于突触后膜，也需要突触后神经元将信息反馈到突触前膜，NO就充当了这一逆行信使的角色。NO作为LTP的逆行信使弥散至突触前末梢，刺激谷氨酸递质不断释放，从而对LTP效应的维持起促进作用。 第三节 G-蛋白耦联受体介导的信号转导 （2）G-蛋白耦联受体 二、G蛋白耦联受体介导的细胞信号通路 （一）以cAMP为第二信使的信号通路 1 cAMP信号通路的组成成分 2 激活型、抑制型系统组成 激活型与抑制型受体进行信号传导的效应 Gs的耦联受体激活腺苷酸环化酶的模型 3 cAMP信号通路效应 蛋白激酶A的激活 4 cAMP信号途径的反应链 （二）磷脂酰肌醇信号通路 磷脂酰肌醇信号通路 磷脂肌醇信号途径 蛋白激酶C的激活 CaM PKC的激活与基因调控 磷脂肌醇信号途径 （三）G蛋白耦联受体介导离子通道的调控 1 离子通道耦联受体及其信号转导 离子通道耦联受体 2 G蛋白耦联受体介导离子通道及其调控 第四节 酶连受体介导的信号转导 酶连受体 酶连受体的种类 酶连受体的结构 受体酪氨酸激酶的激活 ?受体酪氨酸激酶及RTK-Ras蛋白信号通路 Ras蛋白在RTKs介导的信号通路中也是一种关键组分。Ras蛋白是Ras基因表达产物。Ras是一种由190个氨基酸残基组成的小的GTP结合蛋白,具有G