抗菌药物概论-杨-12-1摘要.ppt

4、增强药物的主动外排 泵出系统：转运子，外膜蛋白和附加蛋白 主动泵出：需能量 非特异性——产生多重耐药 主要对?-内酰胺类，大环内酯类，四环素 * * * * 5、细菌代谢途径的改变 金葡菌对磺胺类耐药的原因： 对氨基苯甲酸生成增多 耐药菌株直接利用外源性叶酸 * * 耐药基因的产生及转移 突变 垂直传递 水平转移 转导（transduction） 转化（transformation） 接合（conjugation） * * * * * * 这个世界是它们的，这个世界也是我们的。归根结底，这个世界是它们的。　　　　　　——致细菌 * * 避免细菌耐药性的产生 合理选用抗菌药 足够的剂量和疗程 必要时联合用药，有计划的轮换供药 开发新的抗菌药 * * * * 抗菌药物应用基本原则 * * 这是描写1792～1793年（清代乾隆壬子、癸丑年）鼠疫流行时纷纷死人的惨状，读来令人毛骨悚然。1862年（清同治初年）云南发生鼠疫，据俞曲园《笔记》说，云南在经历战乱之后，又流行鼠疫，“大疫之将作，其家之鼠，无故自毙，或在墙壁中，或在承尘上，人不及见，久而腐烂，人闻其臭，鲜不疾者，病皆骤然而起，身上先坟起一小块，坚硬如石，颜色微红，扪之极痛，旋身热谵语，或逾日死，或即日死，诸医束手，不能处方；有以刀割去之者，然此处甫割，彼出复起，其得活者，千百中一二而已。疫起乡间，延及城市，一家有病者，则其左右十数家即迁移避之，踣于道者无算，然卒不能免也。甚至阖门同尽，比户皆空，小村聚中，绝无人迹。”染上鼠疫者，在患病的过程中，出现淋巴结肿大、发热、谵语，全身中毒症状十分明显，医救不及，迅速大批死亡。象这样的鼠疫，在中国各地发生过多次，有的地方连续发生大面积的流行，死者无数，1893～1894年（清光绪十九至二十年）、1931年（民国二十年），福建曾流行鼠疫；到了1940年冬，日本侵略者用飞机散布鼠疫杆菌到浙江宁波、衢州、金华、诸暨等地，致使闽浙赣三省与之毗邻的多县市鼠疫流行，福建闽北地区许多乡村因之成为荒村野地。有资料记载，福建北部的建阳县的鼠疫曾断断续续流行22年，疫区分布在6个区27个乡53个村，发病3766人，死亡3177人，其中以1942年流行最严重，发病907人，死亡777人。一个村只要有一人发病，马上就传染开，得病者十有九死，乡间流传的说法是“上午抬死人，下午被人抬，先死有棺材，后死没人埋”。 * * * * * * * * * * 早期细菌耐药的表现主要为某种细菌对某类药物耐药，如30年代末磺胺药上市，40年代临床广泛使用磺胺药后，1950年日本报道80%～90%的志贺氏痢疾杆菌对磺胺药耐药了。1940年青霉素问世后，1951年就发现金黄色葡萄球菌能产生β-内酰胺酶灭活青霉素而对青霉素产生了耐药性， 此后60年代、 70年代，细菌耐药性主要表现为金黄色葡萄球菌和一般肠道阴性杆菌由于能产生β-内酰胺酶使青霉素类和一代头孢菌素抗菌作用下降，同时也发现细菌能产生不同的酶，可作用于细菌体内蛋白合成的抗生素，形成对这些抗生素不同程度耐药性。但当时这些耐药菌大多可被其后开发的一些抗生素与抗菌药所控制。 80年代 以后细菌耐药性逐步升级，自80年代后期至90年代，人们对阴性杆菌产生的超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)和染色体介导的Ⅰ类酶引起了注意，并对由于广 泛使用三代头孢菌素引起的对包括三代头孢菌素在内的多种抗生素耐药的多重耐药革兰阴性杆菌的增加所有警惕。 * * 至21世纪初，美国报道已发现耐万古霉素金葡菌(VRSA)。 * * 另外一个严重的问题是阳性球菌中出现了非常难治 的多重耐药菌感染，这种高度耐药的多重耐药阳性球菌除个别抗生素外几乎对所有抗菌药物都耐药，对临床形成了很大的威胁，已引起全球的震惊和高度的重视。它 们包括甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(MRSA)，甲氧西林耐药表皮葡萄球菌(MRSE)和甲氧西林耐药溶血性葡萄球菌，后二种葡萄球菌因凝固酶阴性，又称 为凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)；青霉素耐药肺炎链球菌(PRSP)，万古霉素耐药肠球菌(VRE)。 近年来由于出现了万古霉素中介金葡菌，人们十分 关注对耐万古霉素MRSA的监测。近年来还开始注意红霉素耐药β-溶血性链球菌化脓性链球菌的发展，特别是耐大环内酯类-林可霉素类-链阳霉素B的β-溶 血性化脓性链球菌的耐药性发展。 * * 超级细菌其实并不是一个细菌的名称，而是一类细菌的名称，这一类细菌的共性是对几乎所有的抗生素都有强劲的耐药性。随着时间的推移，超级细菌的名单越来越长，包括产超广谱酶大肠埃细菌、多重耐药铜绿假单细胞菌、多重耐药结核杆菌、泛耐药肺炎杆菌、泛耐药绿脓杆菌等。 英国卡迪夫大学、英国健康保护署和印度马德拉斯大学的医学研究机构在一些曾去印度接受过外科