从骨关节炎指南演变看NSAIDs在骨关节中的意义资料.ppt

新版指南发布背后的思考 * 如何治疗症状性膝OA？ 症状 关节疼痛及压痛 关节肿大 晨僵 关节摩擦音（感） 关节活动受限 骨关节炎是一种常见的关节疾病。以关节软骨的变性、破坏和骨质增生为特征的慢性关节病。与衰老、炎症等有关 骨关节炎（OA） 骨关节炎诊断及治疗指南. 中华医学会风湿病学会2010. 实验室检查： 伴滑膜炎者CRP 、ESR升高 X线：软骨下骨质硬化、软骨下 囊性变及骨赘形成 炎症 OA存在包括PGE2在内的多种炎症因子的升高 栗占国,唐福林,施桂英. 凯利风湿病学. 8 th 2011:1626. 塞来昔布有效控制OA患者炎症反应 0 1 2 3 塞来昔布组 对乙酰氨基酚组 对照组 * # 0 0.5 1 2.5 塞来昔布组 对乙酰氨基酚组 对照组 * # 1.5 2 滑膜组织IL-1β合成(AU) 滑膜组织TNF-α合成(AU) *P＜0.05 vs 对照组 #P ＜0.05 vs 对乙酰氨基酚组 *P＜0.05 vs 对照组 #P ＜0.05 vs 对乙酰氨基酚组 一项为期3个月随机、双盲、对照研究，纳入30例择期行全膝关节置换术的OA患者，随机分为塞来昔布组(n=10，200mg/24h)，醋氯芬酸组(n=10，100mg/12h)，对照组(n=10)。研究开始前，所有患者经历维持1周的药物洗脱期，分别在纳入研究时(T0)、药物洗脱期后(T1)、术前2/3天(T2)评估WOMAC，术前1天采集血样，术中收集滑膜液和滑膜组织。 A′lvarez-Soria MA,et al. Ann Rheum Dis 2006; 65:998–1005.. 滑膜中IL-1β的合成 滑膜中TNF-α的合成 为期3个月研究证实 塞来昔布显著减轻OA症状 塞来昔布 能在给药后24-48小时内明显减轻疼痛 改善WOMAC评分 西乐葆说明书 为期3个月研究证实 对有膝关节外侧单间室OA患者应用内侧楔形鞋垫；对膝关节内侧单间室OA患者应用外侧距下捆扎楔形鞋垫可以改变负重力线，从而缓解受损关节间室的应力。但一项RCT评价穿戴外侧楔形鞋垫12个月后与对照组相比患者的症状及关节结构均无明显差异。综合系统回顾分析，各个指南均不建议膝关节OA患者应用支具或侧方楔形鞋垫。 随访如果少于4周，无临床效果 少于30也认为无临床意义 如果本来是9分，降到8分了，有临床意义吗？ 排除了只有医生打分，如果只涉及医生的满意度，他知道那个2是治疗组，有可能把治疗组打高。 把所有能检索到的研究都收集到之后，分类汇总，如这个是对照组与安慰剂组的对比，这个是治疗组和对照组的研究，这个是6个，这个是8个，NSAIDS总共得到19个有效研究 * * Chen XH,et al. Acta Pharmacol Sin.?2004;25(7):927-31. 栗占国,唐福林,施桂英. 凯利风湿病学. 8 th 2011:1626. Chen XH,et al. Acta Pharmacol Sin.?2004;25(7):927-31. 栗占国,唐福林,施桂英. 凯利风湿病学. 8 th 2011:1626. 通过深入研究，人们对骨关节炎的发病机制有了深入了解 OA患者软骨和滑膜细胞均可产生炎症介质，例如一氧化氮，前列腺素E2和其他促炎因子； 软骨分解产物还可直接刺激滑膜衬里细胞分泌细胞因子； 同时软骨细胞能生成基质金属蛋白酶（MMP）将关节损害进一步放大 所以，OA发生与炎症相关 * 这项研究还评估了各组患者平均每月复发次数。 结果显示，治疗期间，与间断应用组相比，持续应用塞来昔布组平均每月复发次数显著减少达42%。 因此，骨关节炎患者持续应用塞来昔布获益更多。 * 大家都知道，CONDOR研究的亮点在于采用了全新的胃肠道评估方法CSULGIEs，即具有显著临床意义的上和下胃肠道不良事件，研究结果表明：双氯芬酸加奥美拉唑组具有临床意义的上和下胃肠道不良事件发生率是塞来昔布组的4倍。其中： 塞来昔布组有20例(0.9%)患者发生上或下胃肠道不良事件； 双氯芬酸加奥美拉唑组有81例(3.8%)患者发生上或下胃肠道不良事件； 两组相比有显著性差异(P0.0001)。 参考文献： Chan FK,et al.Lancet 2010 Jul 17;376(9736):173-9. * 另外，2011年最新发表的关于NSAIDs心血管安全性的荟萃分析，文章发表在BMJ杂志上，循证医学等级为Ia级。 研究采用了一种新型的荟萃分析方法——网式荟萃分析，该方法可进行数据间接比较，减少了直接进行小样本研究比较而产生的偏倚。 * 从骨关节炎指南演变看NSAIDs在骨关节炎治疗中的意义 骨性关节炎 ( osteoarthr