llM受体阻断药要点.pptVIP

M胆碱受体阻断药 胆碱受体阻断药(Cholinoceptor blocking drugs)能与胆碱受体结合而不产生或极少产生拟胆碱作用，却能妨碍乙酰胆碱或胆碱受体激动药与胆碱受体的结合，从而拮抗拟胆碱作用。 按其对M和N受体选择性的不同，可分为M受体阻断药和N受体阻断药。 按用途的不同，可分为平滑肌解痉药，神经节阻断药，骨骼肌松弛药和中枢性抗胆碱药。 M1胆碱受体阻断药：阿托品、哌仑西平 M2胆碱受体阻断药：阿托品 M3胆碱受体阻断药：阿托品、异丙基阿托品 【作用特点】 为竞争性M胆碱受体阻断药 内在活性很小，一般不产生激动作用。 选择性较低，对M1M2M3受体均有阻断作用。 大剂量阿托品对N1 (神经节)胆碱受体有阻断作用。 阿托品对Ach的生物合成、贮存、释放过程无影响。 体内过程---口服吸收迅速，1 小时血药浓度达峰值，生物利用度50%。t1/2 4小时，作用维持3-4小时。对眼作用达72h分布广泛，可透过血脑屏障及胎盘。肌肉注射后12小时内85-88%药物经尿排出，其中原药占1/3。其作为水解物和与葡萄糖醛酸结合产物。 阿托品作用与剂量的关系 3.平滑肌 对过度活动或痉挛状态的平滑肌松弛作用明显。 胃肠平滑肌：抑制痉挛，降低蠕动的幅度和频率 尿道平滑肌及膀胱逼尿肌：松弛、降低张力 胆道、输尿管、子宫和支气管平滑肌：松弛作用较弱。 胃肠括约肌：松弛作用不太明显，取决于括约肌的功能状态。 4.心脏 (1)心率 治疗量 心率减慢 阻断突触前膜M1受体，促进Ach的释放。 较大剂量 心率加快 阻断心脏的M2受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用。 (2)房室传导： 解除迷走神经对心脏的抑制作用，使房室传导加快。 4、缓慢型心律失常 用于迷走神经过度兴奋所致窦房阻滞、房室阻滞等缓慢型心律失常。 5、抗休克： 用于感染中毒性休克，如爆发型流行性脑脊髓膜炎、中毒性菌痢、中毒性肺 炎等所致休克。 6、解救有机磷酸酯类中毒 对帕金森和抗精神病药引起的抗锥体外系副作用 【不良反应】 0.5mg 轻度口干和乏汗 1mg 口干，心率加速，瞳孔轻度扩大 2mg 显著口干，心悸，瞳孔扩大，视近物模糊 5mg 上述症状加重，语言不清，烦躁不安，皮肤干热，小便困难，肠蠕动减少 【中毒和解救】 因误食过量的、含莨菪碱的植物，如颠茄果、曼陀罗果、洋金花等，可因中毒程度依次出现上述中毒症状。 解救：新斯的明、毒扁豆碱、毛果芸香碱等。 【禁忌症】 禁用：青光眼、前列腺肥大者 慎用：老年患者(可能诱发或加重排尿困难) 山莨菪碱(anisodamine,654-2) 特点： 1.选择性解除胃肠平滑肌痉挛及血管痉挛 2.不通过血脑屏障，中枢兴奋作用很少。 第二节 阿托品的合成代用品 阿托品的药理效应选择性低，作用广泛，内科用药副作用过多、局部滴眼作用时间过长。通过改构，力求合成可用于不同目的的代用品。 一、合成扩瞳药 后马托品 homatropine； 托吡卡胺 tropicamide 特点： 作用快，维持时间短。 主要用于眼科扩瞳，验光及眼底检查。 选择性M受体阻断药 哌仑西平（pirenzepine） M1受体阻断药，抑制胃酸分泌，用于消化性溃疡 * * M胆碱受体阻断药 阿托品(atropine) 阿托品是从颠茄植物中分离出的生物碱，为消旋莨菪碱。 第一节 阿托品和阿托品类生物碱 .莨菪（天仙子）  曼陀罗花 上述所有症状加重，脉细速，瞳孔极度扩大，极度视力模糊，皮肤红、热、干，运动失调，不安，激动，幻觉，昏迷 10 上述所有症状加重，说话和吞咽困难，不安疲劳，头痛，皮肤干燥，发热，排尿困难，肠蠕动减少 5 心率明显加快，心悸，明显口干，扩瞳，调节麻痹 2 口干，口渴感，心率加快，有时心率可先减慢，轻度扩瞳 1 轻度心率减慢，轻度口干，汗腺分泌减少 0.5 作用 剂量(mg/kg) 1、腺体 阿托品阻断腺体上M胆碱受体，抑制腺体分泌。 【药理作用】 广泛，随剂量增加，依次出现下述作用： 唾液腺、汗腺最敏感，抑制作用最强； 泪腺及呼吸道腺体的分泌也有较强的抑制作用； 胃液及胃酸的分泌也可减少（大剂量阿托品时）。 2、 眼 阻断虹膜括约肌和睫状肌M受体，使瞳孔括约肌和睫状肌松弛—— 扩 瞳、 眼内压升高、 调 节