《基础药理学》第一篇解读.ppt

* 吸收、分布异常： 胃缺乏内因子；运铁蛋白过饱和色素沉着 代谢异常 ： 乙酰化代谢快慢型 酶缺陷 遗传性高铁血红蛋白血症： 还原酶缺陷 溶血性贫血； G6-PD缺陷 2．遗传因素 * 四、种属差异 1．动物种属差异 2．人种或民族差异 * 第二节 药物方面的影响 一、剂量和剂型的影响 1．剂量 ：镇静、催眠、抗惊厥 2．剂型：水溶液散剂片剂 二、给药途径和反复用药的影响 1．给药途径 静脉注射〉吸入〉肌内注射 〉皮下注射 〉口服 〉皮肤 2．给药的时间和次数 * 3．反复用药 ●耐受性： 病人对某药的敏感性降低 ●交叉耐受性。 ●抗药性（耐药性）： 病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性降低 ●药物依赖性： 指某些麻醉药品或精神药品，直接作用于中枢神经系统，连续使用能产生依赖性。 躯体依赖性：躯体依赖性也称生理依赖性，过去称成瘾性 精神依赖性：精神依赖性也称心理依赖性，曾称习惯性 * 三、药物相互作用 两种或多种药物合用或先后序贯应用，引起药物作用和效应的变化 1．药动学方面 ● 妨碍药物的吸收： 如胃肠道pH改变、形成络合物、胃排空长短和肠蠕动快慢。 ● 竞争与血浆蛋白结合 ●影响药物代谢：加速和减慢 ●影响药物排泄 * （1）协同作用：合并用药作用增加总称协同作用。 ●相加作用：两药合用的效应是两药分别作用的代数和，称相加作用。 ●增强作用：两药合用的效应大于两药个别效应的代数和，称增强作用。 ●增敏作用：是指一药可使组织或受体对另一药的敏感性增强，称增敏作用。 2．药效学方面 * 合并用药效应减弱，两药合用的效应小于它们分别作用的总和。 ●药理性拮抗：当一药物与特异性受体结合，阻止激动剂与其受体结合 ●生理性拮抗：两个激动剂分别作用于生理作用相反的两个特异性受体 ●生化性拮抗：如酶代谢药物 ●化学性拮抗：如络合作用 （2） 拮抗作用 * 第四章、新药的药理学研究（P54） 1、新药：指未曾在中国境内上市销售的药品。对已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症的药品注册按照新药申请的程序申报，对于改变剂型但不改变给药途径，以及增加新适应症的注册申请获得批准后不发给新药证书（靶向制剂、缓释、控释制剂等特殊剂型除外）。 * 据查，国家一类新药仅20种左右。专家介绍，我国真正意义上的有完全自主知识产权的创新药，不超过5种。 　　国家食品药品监管局注册司专员杨威说，国际上研发成功一个新药，需要8—13亿美元、10年左右时间。新药研究高投入、高风险，仅有约1/5000的化合物最终成为药物，药物创新有点像“大海捞针”。 　　药物研制出来之后，要经过多次试验淘汰。动物试验结果不能完全预测临床结果，药物二期临床试验失败率约为40%，三期成功率为11%。以肿瘤药研发为例，最后只有5%能够进入市场。 * (1)药物临床前研究包括：药物的合成工艺、提取方法、理化性质、纯度、处方筛选、剂型选择、制剂工艺、质量控制、稳定性；药理、毒理、动物药动学等研究。 2、新药研究过程： * (2)临床研究：新药的临床试验分为四期： I期：临床药理和毒性作用（健康志愿者） II期：临床效果的初步探索（治疗效果和不良反应） 100 III期：治疗的全面评价 300 IV期：销售后的临床监视期 * * 二、作用于受体的药物（分类） （一）激动剂和部分激动剂 1.激动剂也称完全激动剂，有很大的亲和力和内在活性，能与受体结合产生效应（E） 2.部分激动剂 具有一定的亲和力，但内在活性低 （二）竞争性拮抗剂和非竞争性拮抗剂 * 三、药物的构效关系（P41） （一）药物的构效关系 结构类似的化合物可与同一酶或受体结合产生激动作用 取代基团越大内在活性越弱 （激动剂部分激动剂拮抗剂） 立体构象相似的药物其作用可能相似。 药物的结构式相同，但光学活性不同而成为光学异构体，它们的药理作用既可表现有量（作用强度）的差异，也可发生质（作用性质）的变化。 S-萘普生和R-萘普生 * 四、药物的量-效关系 指在一定剂量范围内，剂量与效应间关系， 药物剂量的大小与血药浓度高低成正比。 量效关系术语：最小有效量、极量、最小中毒量、常用量（P43） * 血药浓度高低与药效的强弱有关。 1．最小有效量 能引起药理效应的最小剂量（或最小浓度）称最小有效量或阈剂量。 2．极量 出现疗效的最大剂量称极量，或安全用药的最大限度。 3．最小中毒量 出现中毒症状的最小剂量称最小中毒量。 4．常用量（治疗量） 它比最小有效量大，而比极量 * 五、量反应和质反应 （1）量反应：药理效应强度可用数字或量的分级表示，如心率、血