EBV感染相关性疾病诊断和治疗的一些问题解读.ppt

EBV感染相关性疾病诊断和治疗的一些问题 中山大学孙逸仙纪念医院儿科 李文益 2012.11.24 概述 流行病学 多散布于世界各地 全年可感染，见于秋末冬初 好发于儿童及青年，幼儿及35岁以上者少见,最小可在新生儿期发病 男多于女 通过口或飞沫传染，偶尔输血感染 潜伏期30~50天 感染类型 增殖性感染： 初次感染 幼儿隐性感染多见 青春期原发性感染 50%引起传染性单核细胞增多症 非增殖性感染：潜伏感染→引起细胞转化→恶性转化 EBV感染的实验室诊断 血常规和细胞形态 EBV特异性抗体检测 抗EBV抗体的阳性率出现时间及持续时间 EBV感染的实验室诊断 EBV不同感染的血清抗体改变 VCAIgG VCAIgM EA EBNA 既往无感染 - - - - IM急性期 + + + - IM恢复期 + +/- +/- - 亚急性感染 + +/- +/- +/- 既往感染 + - 低+/- + 慢性活动性感染 高+ +/- 高+ - EBV感染的实验室诊断 EBV-DNA检测：多用Real-time PCR方法测定，外周血EBV-DNA阳性提示机体有活动性感染，但不能区分原发感染还是以往感染被再激活 EBERs（EBV编码早期核糖核酸）原位杂交试验：是EBV潜伏感染的最好标志物，受累器官中EBERs原位杂交试验阳 性是组织器官EBV感染的金指标 EBV细胞潜伏感染的基因表达 细胞EBV潜伏感染时病毒基因的表达类型 EBERs EBEA-1 EBEA-2 EBEA3s LMP-1 LMP-2 潜伏感染-0型 + - - - - - 潜伏感染-Ⅰ型 + + - - - - 潜伏感染-Ⅱ型 + + + - + + 潜伏感染-Ⅲ型 + + + + + + 潜伏感染-0型：健康携带者 潜伏感染-Ⅰ型：Burkitt淋巴瘤、胃肠道肿瘤 潜伏感染-Ⅱ型：鼻咽癌、HD、T/NK细胞白细胞/淋巴瘤、CAEBV 潜伏感染- Ⅲ型：淋巴增殖疾病（移植后、艾滋相关）、平滑肌肿瘤 EBV潜伏期感染的细胞含有大量EBEA-1、EBEA-2转录子 其功能抑制干扰素介导的抗病毒效应和凋亡 LMP-1是一种整合膜蛋白，是诱导B细胞转化的主要因子， 是潜在致癌基因，与EBV感染后恶化转换有关 EBV感染相关性疾病 传染性单核细胞增生症(IM) X-连锁淋巴细胞增生症(XLP) 病毒相关的噬血细胞综合征 慢性活动性EBV感染(CAEBV) 口腔毛状粘膜白斑病(OHL) 恶性肿瘤 传染性单核细胞增多症(IM) IM是原发性EBV感染所致，我国儿童IM发病高峰在学龄前和学龄儿童。 临床特点：（1）发热：约1周，重者2周或更久，幼儿可不明显。（2）咽峡炎： 50％有灰白色渗出物，25％上腭有瘀点，部分病例合并链球菌感染。（3）淋巴结肿大：任何淋巴结均可受累，颈部淋巴结大最常见。（4）脾脏肿大：50％的病例可伴脾大，持续2～3周。(5)肝脏肿大：发生率约10％～15％。（6）皮疹：可出现多样性皮疹，如红斑、斑丘疹或麻疹。（7）其他：50％病例可有眼睑水肿。 诊断指南：西方国家应用较多的是1975年Hoagland’s标准：1）临床三联征:发热、咽峡炎、淋巴结病;2）外周