重组人促红细胞生成素治疗肿瘤相关性贫血要点.ppt

定义 肿瘤相关性贫血的临床表现 肿瘤相关性贫血的患病率为 10％～40％，临床表现有区于其他类型的贫血。 （1）任何程度的贫血，肿瘤相关性贫血患者较缺铁性贫血患者的 EPO 水平低。 （2）肿瘤患者 Hb 和 EPO 之间的反馈调节减弱，在接受化疗的患者中这种关系更明显。 （3）肿瘤患者可能更容易出现贫血症状，即肿瘤患者在较高 Hb 值时就会表现出症状，而非肿瘤患者在低 Hb 值才表现出症状。 促红细胞生成素(EPO)的作用 EPO是一个内源性含165氨基酸的糖蛋白激素，在机体中负责调节红细胞生成。 EPO由肾脏的管周成纤维细胞产生，小部分也由肝脏产生，通过血流运送至骨髓，在贫血或低氧状态下，EPO合成增加以代偿循环中缺氧。 EPO 与红系祖细胞表面特异性受体结合，导致受体的二聚体形成，为激活红细胞生成的一个重要步骤。 EPO为骨髓和肾脏反馈环的一部分，在调节红细胞产生速度上发挥重要作用，血液循环中氧的水平和EPO水平之间保持平衡以此达到一个最佳红细胞数量。在低氧状态下，低氧诱导因子1(HIF21)促发EPO合成上调，加快红细胞的生成。 rhEPO的临床疗效 rhEPO能有效改善Hb水平和贫血症状。 rhEPO治疗CRA疗效确切，有效率为40％～79％，疗效与抗肿瘤疗效、肿瘤类型、肿瘤分期、化疗方案、是否合并化疗、性别、年龄等无明显相关性。 rhEPO治疗肿瘤相关性贫血的Meta分析结果，回顾了从1985年至2005年进行的用与不用EPO（或Darb-EPO）对比的57个随机对照临床研究，病例总数达到9353例。其中，对42个研究（n=6510）的结果显示，EPO的使用明显减少了输血需（HR=0.64)；对Hb12g/dL的患者，22个研究（n=4307）的结果显示，Hb改善明显（HR =3.43）；对生存影响的42个研究（n=8167）的结果显示HR= 1.08。提示EPO明显减少输血的需求，对生存无影响[2]。 rhEPO治疗还可以解除患者的疲劳感，提高肿瘤贫血 患 者的 生 活质量。 Osterborg调查了rhEPO对输血依赖血液系统肿瘤患者贫血 (10g/dl)的作用，有效性指标包括反应率和Hb最低点，输血需求， 生活质量评价。采用 FACT-An scale(癌症治疗相关贫血标准功能评价)对患者先做基础评分，然后每4周再对生活质量进行评分，在治疗过程中，rhEPO治疗组FACT-An评分呈稳步增加,在12周和16周与对照组比较差异有统计学意义，回归分析显示第16周Hb浓度改变与 FACT -An评分相对于基础值的改变呈明显相关(r=0.317, P=0.001)在 rhEPO治疗的12～16周生活质量评分有关社会与家庭、情感、运动等亚评分与对照组比较均有明显改善[3]。 rhEPO治疗剂量 美国食品药物管理局和美国临床肿瘤学会推荐的RHEpo每周应用剂量为40000U。 有关国内促红素(RHEpo)治疗恶性肿瘤化疗相关性贫血的最佳剂量及疗效的研究[4]，认为国人在20000U～60000U范围内，RHEpo治疗化疗相关性贫血是有效的。 目前多使用重组人促红细胞生成素rhEPO)，每次1万IU，每周3次或每次3万1U每周1次，皮下注射。治疗目标是维持Hb水平在120 g/L左右。如治疗1个月无效(Hto上升低于10 g/L)，剂量可加倍。与输血相比，EPO治疗CRA起效缓慢，但作用持久[5]。 rhEPO使用注意事项 因rhEPO在治疗中的促红细胞生成作用，会造成体内铁贮存降低，故用药期间应常规补充铁剂，可增强rhEPO的作用。常用检测铁储存的指标为转铁 蛋白饱和度和血清铁蛋白。当转铁蛋白饱和度低于20％或血清铁蛋白低于100 ng／ml时，则需补铁推荐采用静脉注射蔗糖铁。 对CRA患者应注意观察血常规中的红细胞平均体积(MCV)，如存在大细胞性贫血，应注意补充叶酸和维生素B12，必要时检测叶酸和维生素B12浓度。对于存在出血的患者，给予适当的止血药物有助于纠正贫血。 rhEPO治疗的局限性 (1)约60％的患者对治疗有效(有反应)，甚至更低， 有关实验得出rhEPO的有效率仅31.8％[5]。 (2)相对于输血而言，rhEPO起效较为缓慢。 (3)费用昂贵。 (4)需频繁注射，患者不易接受。 参考文献 [1]CSCO肿瘤相关性贫血专家委员会.肿瘤相关性贫血临床实践指南(2012-2013 版).2012,9:9-12. [2]肖志华,于丁.肿瘤相关性贫血及其治疗[J].肿瘤防治研究,2008,