第四章第六节注射剂制备资料.ppt

第五节 小体积注射液的制备 一、注射剂的容器与处理 1.安瓿种类和式样 1.1安瓿的玻璃组成 中性玻璃、含钡玻璃与含锆玻璃。 ①中性是低硼硅酸盐玻璃：化学稳定性较好，作为pH接近中性或弱酸性注射剂的容器。 ②含钡玻璃：耐碱性能好，可作碱性较强注射剂的容器。 ③含锆玻璃：系含少量氧化锆的中性玻璃，具有更高的化学稳定性，耐酸、耐碱性均好，不易受药液侵蚀 制作安瓿一般采用中性玻璃。多数安瓿用无色玻 璃制成，有利于检查药液澄明度。对需遮光药品 的水针剂，采用棕色玻璃制造安瓿。 1.2国家规定水针剂使用的安瓿一律为曲颈易折安瓿。 易折安瓿有两类： 色环易折安瓿 色点刻痕安瓿 色环易折安瓿是将一种膨胀系数高于安瓶玻璃二倍的低熔点粉末熔固在安瓿颈部成环状，冷却后由于两种玻璃膨胀系数不同，在环状部位产生一圈永久应力，用力一折即平整断裂，不易产生玻璃碎屑和微粒。 色点刻痕易折安瓿是在曲颈部分刻有一微细刻痕的安瓿，在刻痕上方中心标有直径为2mm的色点，折断时，施力于刻痕中间的背面，折断后，断面应平整。 2.安瓿的质量要求与注射剂稳定性的关系 (1) 安瓿玻璃应无色透明， (2) 应具有低的膨胀系数这种优良的耐热性， (3) 要有足够的物理强度 (4) 应具有高度的化学稳定性 (5) 熔点较低， (6) 不得有气泡、麻点及砂粒。 3.安瓿的洗涤 安瓿可先灌瓶蒸煮，进行热处理。一般使用离子 交换水，质量较差的安瓿须用0.5%的醋酸水溶 液，灌满后，以100℃30分钟热处理。 3.1甩水洗涤法 甩水洗涤法将安瓿经灌水机灌满滤净的水，再用 甩水机将水甩出，如此反复三次。 3.2加压喷射气水洗涤法 它是利用已滤过的蒸馏水与已过滤的压缩空气由 针头喷入安瓿内交替喷射洗涤。 4.安瓿的干燥或灭菌 一般要在烘箱内用120～140℃温度干燥。盛装 无菌操作或低温灭菌的安瓿则须用180℃干热灭 菌1.5小时。 二、注射液的配制 1.物料的准备 原料药：“注射用规格”。不同批号的原辅料，生产前必需作小样试制 辅料：使用药用规格，不易获得注射用规格的辅料，应精制使之符合注射用辅料标准，活性炭要使用针用规格。 投料：含量有下降、结晶水，投药量需增加 2.配制用具的选择 夹层配液锅，可通蒸气加热通冷水冷却。 用前：用洗涤剂或硫酸清洁液处理洗净，然后用新鲜注射用水荡洗或灭菌后备用。 用后：要立即刷洗干净，玻璃容器可加入少量硫酸清洁液或75%乙醇放置，以免长菌。 材料：玻璃、不锈钢、无毒聚氯乙烯 3.配制方法 稀配法：即将原料药加入所需的溶剂中一次配成所需的浓度的方法，原料药质量好的可用此法。 浓配法：即全部原料药物加入部分溶剂中配成浓溶液，加热滤过或冷藏后滤过，然后稀释至所需浓度的方法 三、注射液的滤过 3、滤器的种类与选择 (1)砂滤棒 ⑸超滤膜滤器是具有高分子聚合物制成的多孔膜特点：能截流溶液中的高分子及胶体微粒，截留粒径为1-10nm，因此，可以除热原。 ⑹板框式压滤机 特点：面积大，截留量多，可用于粘性大、滤饼可压缩的各种物料的过滤，特别适用于含少量微粒的待滤液，在注射剂生产中多用于预滤，缺点是装配和清洗麻烦，容易滴漏。 4、滤器的选择 4.1粗滤：砂滤棒、板框式压滤器、钛滤器 4.2精滤：垂熔玻璃滤器 、微孔滤膜滤器、超滤 膜滤器 4.3常用的助滤剂 硅藻土：主要成分二氧化硅 活性炭：较强的吸附热原和微生物的能力 滑石粉：能吸附溶液中过量不溶性的挥发油和色素 纸浆：有助滤和脱色作用，中药注射剂中应用较多 5、滤过装置 四、注射液的灌封 1.灌封包括灌注药液和封口两步 1.1灌装药液的要求： 剂量准确；药液不沾瓶，不受污染；通惰性气体时须保证气压适中、气流稳定 1.2封口方法：分拉封和顶封两种.要求严密不漏气，颈端圆整光滑，无尖头和小泡。常用拉封 2.安瓿灌装设备 2.1安瓿拉丝灌装机 1）凸轮杠杆机构：功能是完成针筒内的筒芯作上、下往复运动，将药液从贮液罐中吸入针筒内并输向针头进行灌装。由单向玻璃阀来保证药液单向流动。 2）注射灌液机构：功能是提供针头进出安瓿灌注药液的动作。一般针剂在药液灌装后需注人惰性气体如氮气或二氧化碳，以增加制剂的稳定性。 2.2安瓿拉丝封口机 ①安瓿到达封口工位，被压瓶滚轮压住不能移动，但安瓿绕自身轴线转动； ②高温火焰加热使安瓿瓶颈处于熔融状态，同时气动拉丝钳沿钳座导轨下移钳住安瓿头，然后上移拉成丝头； ③当拉丝钳上升到一定位置时，钳口再次启闭二次，拉断丝头。 3.安瓿灌封过程中的常见问题及其解决措施 1）冲液和束液 冲液是指在灌注药液过