第五章中试放大与生产工艺规程讲解.pptVIP

三、中试放大有关的概念 1. 放大系数：一般习惯将放大系数称为放大倍数。 2. 放大效应：多指放大后反应状况恶化、转化率下降、选择 性下降，造成收率下降或产品质量劣化的现象。 正放大效应：放大过程中解决了计量、传热、搅拌、混和等 问题，使反应得到改善。 放大不是简单地重复实验室操作，必须要做相应的调整。 常用的中试放大方法有经验放大法、相似放大法和数学模拟放大法。 1. 经验放大法—主要凭借经验通过逐级放大（小试装置、中间装置、中型装置、大型装置）来摸索反应器的特征。在合成药物的工艺研究中，中试放大主要采用经验放大法，也是化工研究中的主要方法。 2. 相似放大法—主要应用相似理论进行放大。使用于物理过程，有一定局限性。（非线性） 3. 数学模拟放大法—应用计算机技术的放大法，它是今后发展的主要方向。（数字工厂） 近年来，微型中间装置的发展也很迅速，即用微型装置取代大型中间装置，为工业化装置提供精确的设计数据。其优点是费用低、建设快，在一般情况下，不必做全工艺流程的中试放大。而根据实验室小试数据直接放大。 五、中试放大的研究内容 中试放大是对已确定的工艺路线进行实践性审查，中试放大的研究内容主要有： 一、物料平衡的理论基础 物料平衡是指产品理论产量与实际产量或物料的理论用量与实际用量之间的比较。也就是是研究某一个体系内进、出物料及组成的变化。所谓体系就是物料衡算的范围，可以是一个设备或多个设备，可以是一个单元操作或整个化工过程。 物料衡算的理论基础为质量守恒定律： 进入反应器的物料量－流出反应器的物料量－反应器中的转化量＝反应器中的积累量 即进入一个系统的全部物料量必等于离开系统的全部物料量，再加过程中的损失量和在系统中的积累量。 二、确定物料衡算的计算基准及每年设备操作时间 1.物料衡算的基准 （1）以每批操作为基准，适用于间歇操作设备、标准或定型设备的物料衡算，化学制药产品的生产间歇操作居多。 （2）以单位时间为基准，适用于连续操作设备的物料衡算。 （3）以每公斤产品为基准，以确定原辅材料的消耗定额。 2.每年设备操作时间 车间每年设备正常开工生产的天数一般以330天计算，其 中余下的36天作为车间检修时间。 《药品生产质量管理规范（附录）》（1998年修订）1999年6月19日印发，其中关于原料药的规定 连续生产的原料药，在一定时间间隔内生产的在规定限度内的均质产品为一批； 间歇生产的原料药，可由一定数量的产品经最后混合所得的在规定时间内均质产品为一批，混合前的产品必须按同一工艺生产并符合质量标准，且有可追踪的纪录。 三、收集有关计算数据和物料衡算步骤 1. 收集有关计算数据 反应物的配料比，原辅材料、半成品、成品及副产品等的浓度、纯度或组成，车间总产率，阶段产率，转化率。 2. 转化率 对某一组分来说，反应物所消耗的物料量与投入反应物料量之比简称该组分的转化率。一般以百分率表示。 4.选择性 各种主、副产物中，主产物所占分率。 例 甲氧苄氨嘧啶生产中由没食子酸经甲基化反应制备三甲氧苯甲酸工序，测得投料没食子酸（1)25.0kg，未反应的没食子酸2.0kg，生成三甲氧苯甲酸（2）24.0kg，求选择性和收率。 5.车间总收率 车间总收率为各个工序收率的乘积。例如甲氧苄啶的生产。 四、物料计算的步骤 （1）收集合计算所必需的基本数据。 （2）列出化学反应方程式，包括主反应和副反应；根据给定条件画出流程简图。 （3）选择物料计算的基准。 （4）进行物料衡算 （5）列出物料平衡表 ①输入与输出的物料平衡表 ②三废排量表 ③计算原辅材料消耗定额（kg） 一 基本知识 （一）GMP认证 1. 我国实行GMP认证的意义 2. 我国GMP认证的组织机构 3. 我国GMP认证的主要程序 4. 我国GMP认证的监督检查 （二）ISO9000族 1. 我国实行GMP的意义 实行GMP认证，可以逐步淘汰那些不符合技术、经济要求的药品生产企业，从而有效地调整我国药品生产企业的总体结构，从而有利于国民的身体健康，有利于医药经济的健康发展。 2. 我国GMP认证的组织机构 国家食品药品监督管理局负责全国的GMP认证工作，负责对GMP检查员进行培训、考核和聘任工作；SFDA所属的药品认证管理中心承办GMP认证的具体工作。 3.我国GMP认证