药品不良反映基本理论分析报告.docVIP

二、药品不良反应基本理论 1.有关药品不良反应的概念 讲解说明：重点讲解药品不良反应、新的严重的药品不良反应定义，解释AE、ADE、ADR之间的关系；结合具体例子讲解ADR的不同分类；结合具体例子讲解ADR发生的可能原因。 1.1药品不良反应定义（重点讲解） 药品不良反应(ADR):是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关或意外的有害反应。 举例：扑尔敏出现嗜睡、困倦、乏力；卡托普利引起干咳；化疗药品引起脱发、身体虚弱；四环素牙等。 讲解要点：合格药品:1.合法生产2.符合标准3.合法经营4.合适贮存；正常的用法用量:说明书、药典、教科书。 定义限定为质量合格药品；排除了错误用药、超剂量用药引起的反应，这就排除了因以上情况所引起的责任性或刑事性事件，消除报告人的疑虑，便于ADR监测工作开展。 以具体例子描述ADR。 背景信息：对ADR认识的几个误区：经过严格审批的药品在质量检验合格、正常用法用量的情况下，不需要进行ADR监测。ADR就是医疗错误和医疗事故；发生ADR的药就是假药、劣药；发生ADR的药品就不能再使用。ADR是个体差异，与医疗行为无关。 1.2药品不良反应的分型 药品不良反应有几种不同的分类方法：即按药理作用的关系:可分为A型、B型、 C型；按严重程度分级：可分为轻、中、重度三级；按发生机制：可分为A(Augmemed)、B(Bugs)、C(Chemical)、D(Delivery)、E(Exit)、F(Familial)、G(Genetoxicity)、H(Hypersensitivity)、U(Unclassified)。 背景资料： （一）A型(量变型异常): 是由药物的药理作用增强所致，其特点是可以预测，常与剂量有关，停药或减量后症状很快减轻或消失，发生率高，但死亡率低。副作用、毒性反应、继发反应、后遗效应、首剂效应和撤药反应等均属A型不良反应。 特点： ①常见(大于1%) ②剂量相关 ③时间关系较明确 ④可重复性 ⑤在上市前常可发现 举例：应用琥乙红霉素所致的胃肠道反应，剂量越大不良反应越重。 药品不良反应的发生机制 副作用：是指在治疗量出现的与治疗目的无关的不适反应。产生副作用的原因是药物选择性低，作用范围广，治疗时所用一个作用，其它作用就成了副作用。一般都较轻微，多为一过性可逆的机能变化。 例：654-2、阿托品有抑制腺体分泌，解除平滑肌痉挛，加快心率等作用。在麻醉时利用其抑制腺体分泌，引起的腹胀、尿潴留就是副作用；在用于解痉作用时，口干与心悸就成了副作用。 毒性作用：由于病人的个体差异、病理状态或合用其它药物引起敏感性增加，在治疗量时造成某种功能或器质性损害。因服用剂量过大而发生的毒性作用，不属于药物不良反应监测范围。一般情况下，具有明显的剂量反应关系，其毒性的严重程度是随剂量加大而增强。 例：氨基糖苷类抗生素如链霉素、庆大霉素等具有的耳毒性。 后遗效应：药物血药浓度降至最低有效浓度以下，但生物效应仍存在。例:服用苯巴比妥催眠药后，第二天早上出现困倦、头昏、乏力等现象。 继发反应：由于药物的治疗作用所引起的不良后果，又称为治疗矛盾。例：如长期口服广谱抗生素导致许多敏感菌株抑制，以至于一些不敏感的细菌，如耐药性葡萄球菌及白色念珠菌等大量繁殖，引起葡萄球菌伪膜性肠炎或白色念珠菌病等继发感染，也称二重感染；应用抗肿瘤药物引起机体免疫力低下，导致感染。 首剂效应：某些药物在开始应用时，由于机体对药物的作用尚未适应，而引起较强烈的反应。 例：哌唑嗪等降压药首次应用治疗高血压可导致血压骤降。 停药综合症：或称撤药反应。由于药物较长期应用，致使机体对药物的作用已经适应，而一旦停用该药，就会使机体处于不适应状态，主要的表现是症状反跳。例：长期应用糖皮质激素类药物，停用后引起原发疾病的复发，还可能导致病情恶化。停用抗高血压药出现血压反跳以及心悸、出汗等症状。 药物依赖性：连续使用一些作用于中枢神经系统的药物后，用药者为追求欣快感而要求定期连续地使用该药(精神依赖性)，一旦停药会产生严重的戒段症状者称身体依赖性。 例：反复口服阿片类和催眠镇静药先产生精神依赖性，后产生身体依赖性。 （二）B型(质变型异常)： 是与正常药理作用完全无关的一种异常反应，一般很难以预测，常规毒理学筛选不能发现，发生率低，但死亡率高。过敏反应、特异质反应属于此类。 特点： ①罕见(1%) ②非预期的 ③较严重 ④时间关系明确 举例：应用青霉素治疗量或极少量就可发生过敏反应。 药品不良反应的发生机制 过敏反应(变态反应)：药物作为半抗原或全抗原刺激机体而发生的非正常免疫反应。这种反应的发生与药物剂量无关或关系甚少，治疗量或极小量都可发生。临床主要表现为皮疹、血管神经性水肿、过敏性休克、血清病综合征、哮喘等。 例：注射青霉素或异种血清引发