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第九章 细胞 第一节 细胞信号转导概述 一、细胞通讯（cell communication） 指一个细胞发出的信息通过介质（配体）传递到另一个靶细胞，并与靶细胞相应的受体相互作用，然后通过细胞信号转导，产生靶胞内一系列生理生化变化，最终表现为靶细胞整体生物学效应的过程。 （一）细胞通讯的方式 主要有3种方式。 1．细胞间隙连接（gap junction，动物）和胞间连丝通讯（植物） 2．细胞间接触依赖性通讯 3．化学通讯 根据化学信号分子可以作用的距离范围，可分为以下4类： 1. 内分泌（endocrine）：内分泌细胞分泌信号分子（如激素）随血液循环运输至全身，作用于靶细胞。 2. 旁分泌（paracrine）：细胞分泌局部化学介质到细胞外液中，经过局部扩散作用于邻近的靶细胞。包括：①各类细胞生长因子；②气体信号分子（如：NO） 3. 化学突触通讯：神经递质或神经肽由突触前膜释放，经突触间隙扩散到突触后膜，作用于特定的靶细胞。 4. 自分泌（autocrine）：细胞对自身分泌的信号分子产生反应，信号发放细胞和靶细胞为同类或同一细胞。常见于病理条件下，如肿瘤细胞合成并释放生长因子刺激自身，导致肿瘤细胞持续增殖。 二、信号分子与受体 （一）信号分子 生物细胞所接受的信号既可以是物理信号（声、光、热、电流），也可以是化学信号。 1. 分类 从溶解性来看又可分为脂溶性和水溶性2类：脂溶性信号分子、水溶性信号分子 2. 细胞信号分子的共同特点 ①特异性，只能与特定的受体结合； ②高效性，几个分子即可发生明显的生物学效应，这一特性有赖于细胞的信号逐级放大系统； ③可被灭活，完成信息传递后可被降解或修饰而失去活性，保证信息传递的完整性和细胞免于疲劳。 （二）受体 受体（receptor）是一种能够识别和选择性结合某种配体（信号分子）的大分子物质，多为糖蛋白，少数为糖脂，也有受体为糖蛋白—糖脂复合物（如促甲状腺素受体）。 当受体与配体结合后，构象改变而产生活性，启动信号转导途径，引发2种主要的细胞反应，最终表现为改变细胞行为。 ① 快反应：细胞内预存蛋白活性或功能改变，进而影响细胞代谢功能的短期反应。 ② 慢反应：影响细胞内特殊蛋白的表达量的长期反应（最常见方式是通过转录因子的修饰来激活或抑制基因表达）。 1. 分类 根据靶细胞上受体存在的部位，可将受体分为： 细胞内受体（intracellular receptor）和细胞表面受体（cell surface receptor）。 2. 每一种细胞都有其独特的受体和信号转导系统，细胞对信号的反应不仅取决于其受体的特异性，而且与细胞的固有特征有关。 有时相同的信号可产生不同的效应，如Ach可引起骨骼肌收缩、降低心肌收缩频率，引起唾腺细胞分泌。 有时不同信号产生相同的效应，如肾上腺素、胰高血糖素，都能促进肝糖原降解而升高血糖。 3. 受体的脱敏和下调 信号强度过强或细胞持续处于信号分子刺激下的时候，细胞将通过多种途径使受体脱敏，产生适应。 受体脱敏机制有5种： （1） 受体没收（receptor sequestration） 通过受体介导内吞作用，将受体移到细胞内部，暂时隐蔽起来；在早胞内体的中（pH 5.0）受体和配体解离，受体返回质膜再利用，配体进入溶酶体被消化。 （2）受体下调（receptor down-regulation） 通过内吞作用，将受体转移到溶酶体中降解。 （3）受体失活(receptor inactivation) 修饰或改变受体，如磷酸化，使受体与下游蛋白隔离，即受体失活。 （4）信号蛋白失活 信号级联传递反应受阻，受体不能发挥作用。 （5）产生抑制性蛋白 受体结合配体被激活后，在下游反应中产生抑制性蛋白，形成负反馈机制而降低或阻断信号转导途径。 （三）第二信使与分子开关 1．信使分子 （1）第一信使 细胞外化学信号分子，称为第一信使（primary messenger）； （2）第二信使 在细胞内产生的非蛋白类小分子，通过其浓度变化应答胞外信号与细胞表面受体的结合，调节细胞内酶和非酶蛋白的活性从而在细胞信号转导途径中行使携带和放大信号的功能。 目前公认的第二信使有cAMP、cGMP、Ca2+、二酰基甘油（DAG）、肌醇-1，4，5-三磷酸（IP3）和3，4，5-三磷酸磷脂酰肌醇（PIP3）等。 2. 分子开关 （1）分子开关的概念 在细胞内信号级联传递途径中，有的信号蛋白可通过活化的“开启”和失活的“关闭”2种状态来控制下游靶蛋白的活性，称之为分子开关（蛋白）。 （2）分子开关蛋白的类型 有3类分子开关蛋白。 ① GTPase开关 包括三聚体G蛋白和单体G蛋白,如Ras蛋白。 结合GTP时呈活化的“开启”状态，结合GDP时呈失活的“关闭”状态，通过