田国帅Translation摘要.docVIP

阿霉素引起大鼠胚胎H9c2心肌细胞肥大并不必需激活钙依赖磷酸酶：磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶Akt路径参与 摘要 钙/钙调素依赖磷酸酶已被发现是在体内外诱导心肌肥厚的必需物质。抗肿瘤药物阿霉素（DOX）可激活在H9c2心肌细胞的钙依赖磷酸酶信号。然而这种导致肥厚的机制并未被研究。因而本研究的目的在于探究阿霉素诱导心肌细胞肥大过程中钙依赖磷酸酶活化情况。在钙调磷酸酶抑制剂环孢素A（CsA或FK506存在情况下，用1μM阿霉素对H9c2心肌细胞预处理2小时。治疗8至48小时后，对钙调神经磷酸酶信号转导和细胞肥厚进行分析。阿霉素的处理活化钙依赖磷酸酶信号并导致细胞肥大的同时，细胞体积的和细胞蛋白含量有所增加。钙依赖磷酸酶的抑制剂CsA、FK506阻止阿霉素诱导的钙依赖磷酸酶信号。然而这并没有阻止抑制阿霉素诱导的H9c2心肌细胞肥大反应。进一步评估阿霉素诱导H9c2心肌细胞肥大可能的信号表明，阿霉素处理导致丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶的磷酸化,这是磷酸肌醇3-激酶（PI3K）的下游反应。此外，阿霉素诱导肥大反应受到PI3K特异性抑制剂LY294002[?2 -（4-吗啉基）- 8-苯-4H-1-苯并吡喃-4-1?]的抑制。以上研究结果表明，虽然钙依赖磷酸酶受到阿霉素处理的活化，但对阿霉素诱导的心肌细胞肥大并不必需。相反，磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶Akt信号通