群体药物动力学解析.pptVIP

3、标准两步法（standard two stage，STS） 第一步：对具有多个样品的各个个体数据组进行分别拟合，得出每一个体的药物动力学参数； The first step: Separately fitting for each individual data groups that contain multiple samples, obtain pharmacokinetics parameters of each individual. 第二步：由个体参数求算群体参数，如代数平均值或几何平均值、方差和协方差等。 The second step: calculating the population parameters by the individual parameters, such as algebraic average or geometric mean value, variance and covariance etc. 要求：每一个体的数据组均应覆盖全部的时间段，且分布大致相似。 优点：应用简单，可以得到每一个体的药物动力学参数； 一级评估法 Bayesian estimation First-order estimation First-order conditional estimation 贝易斯评估法 二、群体药物动力学研究方法 （Methods in population pharmacokinetic studies） 一级条件 评估法 1、贝易斯评估法（Bayesian estimation） 贝易斯定理根据某一事件以往发生的概率特征（前置分布，）来预测其今生的可能性（后发概率，）的大小。 Bayes’theory is according to the probabilistic characters (prior distribution) to predict the possibility (posterior probability) it would happen in the future. 目标函数表达式如下： 当Pred接近 Obs值时，同时 Pi接近 Ppop时可得到较小的目标函数。 优点：当某一个体数据 点较少，(1)式的比重较小，参数的前置分布知识（参数的群体典型值、个体分布特征等），即（2）式比重相应增大，对于该个体的拟合有较大影响。反之数据点较多时第二项的作用会相对减轻。 2、一级评估法（first-order estimation，FO） 个体间模型 intra-individual model 个体内模型 inter-individual model 群体模型 Population model 个体内模型（intra-individual model）：假定某群体的血药浓度C可以用静脉注射单室模型表示，那么第i个个体的第j个观测值Cij与剂量Xo、表观分布容积V、消除速率常数k和时间t之间的关系为： intra-individual model：Assume that the blood concentration of C can be represented by a group of intravenous injection of single compartment model, then the I individual article J observations of Cij and dose of Xo, the apparent volume of distribution of V, the elimination rate constant of K and the relationship between the time for : 个体间模型（inter-individual model）：每一个个体均有其独特的动力学特征。假定群体中某一个个体的表观分布容积Vi与体重 BW之间有如下关系： inter-individual model：Each individual has a unique dynamic characteristics. Suppose that a individual table group views between the volume of distribution of Vi and BW in weight have the following relationship: 群体模型（population model）：将上述两种模型相结合。 通式为： 假定有一个简单的模型，