刘丽霞帕金森病课件祥解.ppt

一.概念 帕金森病(Parkinson’s disease, PD) 又名震颤麻痹，是由英国医生James Parkinson首先描述，一种常见于中老年人的神经系统变性疾病。 二.病 因 年龄老化 40-50岁— ~40/十万； 50-59岁— ~100/十万； 60-69岁— ~250-500/十万； 70岁 — ~700/十万 环境因素 1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡定（MPTP），另外，长期接触锰尘，CO中毒等也会引起帕金森症状。 MPTP是一种脂溶性化工原料，改变镇痛药生产条件而产生，进入胶质细胞经MAO-B氧化为毒性MPP+，由DA载体进入DA神经元，抑制线粒体复合体I活性，导致氧化应激反应，产生大量氧化产物损伤DA神经元。 遗传因素： 一系列基因位点（PARK1——PARK11）。其中， PARK1基因，即α-突触核蛋白基因，是帕金森发病机制中最重要的基因，是Lewy小体的主要构成部分。 绝大多数为散发 仅10%为家族性帕金森病 四.临床表现 多于50岁后发病，男多于女，起病慢，进展缓慢 40岁以前发病者，称为青年性帕金森综合症 N字形进展：一侧上肢 同侧下肢 对侧上肢 对侧下肢 1、静止性震颤(statictremor) 1 拇指与食指“搓丸样”(pill-rolling)动作，节律4~6Hz，安静时出现，随意运动减轻或停止，紧张时加剧，入睡后消失 2 常为首发症状(60%-70%)，一侧上肢远端(手指)开始，逐渐扩展到同侧下肢及对侧肢体，下颌、唇、舌及头部最后受累 2、肌强直(rigidity) 铅管样强直：肌强直表现屈肌与伸肌同时受累，被动运动关节阻力始终增高，似弯曲软铅管； 齿轮样强直：若伴震颤，检查感觉在均匀阻力有断续停顿，似转动齿轮，是肌强直与静止性震颤叠加所致。 3、运动迟缓(bradykinesia) 一般性表现： 动作启动困难 自主动作变慢、幅度变小 重复动作易疲劳 做序列性动作困难 不能同时做多个动作 僵住 特殊表现： 解系鞋带、扣纽扣难 “小写症” “面具脸” 手摆动减少 流涎 言语减少，语音低沉单调 运动迟缓(bradykinesia) 面具脸(masked face)： 表情肌活动少 双眼凝视 瞬目减少 流涎 运动迟缓(bradykinesia) 4、姿势步态异常 站--屈曲体姿 行--步态异常 转弯--平衡障碍 早期下肢拖曳；之后小步态、启动困难、行走时上肢摆动消失 姿势步态异常 5、其它 1 自主神经紊乱：顽固性便秘、夜间大 量出汗 2 皮脂腺分泌亢进：面部皮脂溢出 3 精神异常：抑郁症、认知障碍 血、脑脊液常规化验无异常 CT、MRI无特征性所见 功能性脑影像PET或SPECT检查有辅助诊断价值 3、鉴别诊断 治疗原则 早期无需治疗，多锻炼 坚持细水长流，不求全效 Low和slow 强调治疗个体化 1、多巴胺受体激动剂 作用：对早期病人可单用，也可与多巴制剂合用治疗中、晚期病人。它不易引起异动症和症状波动，并可推迟和减少多巴制剂的使用。 机制：直接作用突触后多巴胺受体。 使用：溴隐亭、吡贝地尔缓释片、普拉克索：应从小剂量开始，缓慢增加剂量，使用剂量应个体化。 副作用：消化道症状、体位性低血压、幻觉及意识模糊等。睡眠发作是值得注意的副作用。 2、左旋多巴制剂 左旋多巴合并多巴脱羧酶抑制剂是目前最有效的药物。 作用：对各期病人均有效。但一般主张在病人出现姿势平衡障碍或工作受到影响时使用。它对运动迟缓和肌强直疗效好，对震颤亦有效。 机制：补充外源性多巴胺前体 药物：左旋多巴+ 苄丝肼= 美多巴 左旋多巴+ 卡比多巴= 帕金宁 左旋多巴制剂治疗原则 以小剂量缓慢开始，剂量应个体化（病人需求和生活质量），求长效而不求全效 一般62.5-125mg ，2-3次/日，逐步增量至疗效满意和不出现不良反应为止 饭前1小时或饭后1.5小时服用 左旋多巴制剂副作用 消化道症状 体位性低血压、心律失常 幻觉、焦虑、错乱 剂末现象、开-关现象和异动症等并发症 3、单胺氧化酶B抑制剂 作用：对早期病人可单用，也可与多巴制剂合用治疗中期病人。可能有神经保护作用？它不易引起异动症和症状波动。 机制：抑制多巴胺的氧化降解，减少氧化自由基的生成。 使用：司来吉兰：2.5-5mg, 两次／日。 副作用：消化道症状、体位性低血压。失睡多见，故不宜晚上用。 4、抗胆碱能药物 作用：只对以震