山东大学网络教育《药学》--药物化学讲义.doc

山东大学网络教育《药学》药物化学模拟卷 一、回答下列问题 1. 写出(-内酰胺类抗生素青霉素类和头胞菌素类的结构通式。 书（药物化学第二版主编徐文方）P213 2. 写出局麻骨架中中间链对作用时间长短的顺序。 书（药物化学第二版主编徐文方）P18”(二)中间连接部分”这段 3. 说明拟肾上腺素药N上取代基对受体选择性的影响。 书（药物化学第二版主编徐文方）P116“4.侧链氨基被非极性烷基R’取代时，……” 这段 4. 说明苯乙基吗啡较吗啡镇痛作用强的原因。 答：吗啡17位氮上去甲基，镇痛活性及成瘾性均降低，这是由于分子极性增加，不易透过血脑屏障所致。氮上甲基若变成乙基后为拮抗剂占优势的药物。 5. 氮芥类抗肿瘤药毒性较大，如何通过结构修饰降低其毒性？ 答：根本原理是通过减少氮原子上的电子云密度来降低氮芥的反应性，达到降低其毒性的作用，但这样的修饰也降低了氮芥的抗肿瘤活性。 在氮芥的氮原子上引入一个氧原子，使氮原子上的电子云密度减少，从而使形成乙撑亚胺离子的可能性降低，也使毒性和烷基化能力降低，抗肿瘤活性随之降低。 将氮原子上的R基进行交换，用芳香环取代结构的脂肪烃甲基，得到芳香氮芥。芳环的引入可使氮原子上的孤对电子和苯环产生共轭作用，减弱氮原子的碱性。 6. 在肾上腺皮质激素的C-1、C-6、C-9、C-16和C-21位如何进行结构修饰及结构修饰的目的。 答：1、C-21：21位上的羟基被酯化，可使其作用时间延长以及稳定性增加； 2、C-1：1-2位脱氢在A环引入双键，可使A环构型从半椅式变成船式，能提高与受体的亲合力，增加糖皮质激素的活性，不增加盐皮质激素的活性； 3、C-9：C-9F取代，提高作用强度，增加糖皮质激素和盐皮质激素的活性； 4、C-16：在16位引入基团可消除钠潴溜，16位甲基的引入，降低盐皮质激素的活性，16位羟基的引入，降低糖皮质激素的活性， 5、C-6：在C-6引入氟原子后可阻滞C-6氧化失活，其抗炎以及钠潴留活性均大幅增加，而后者增加得更多。 7. 在雌二醇和睾丸素的C-17α位引入乙炔基的到的化合物各有什么样的生物活性？ 答：在雌二醇17α位引入乙炔基得到炔雌醇，因增大了空间位阻，减少了17-羟基的氧化代谢及硫酸酯化而成为口服有效药物。 睾丸素的衍生物——炔孕酮,17α-位引入乙炔基后,雄激素活性减弱而显示出孕激素活性,且口服有效苯妥英钠 卡马西平 肾上腺素 硝苯地平 盐酸阿糖胞苷 阿糖胞苷5’-单磷酸、阿糖胞苷5’-二磷酸 6． 盐酸氯胺酮 7. 地西泮 8. 环磷酰胺 三、写出下列药物的化学结构及主要药理作用 1. 氟尿嘧啶：抗肿瘤谱较广，对绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎有显著疗效，对结肠癌、直肠癌、胃癌和乳腺癌等有效。(化学结构书P263;) 2. 吡哌酸：对革兰氏阴性菌显活性，对绿脓杆菌有抑制作用并对萘啶酸和吡咯酸高度耐药的菌株也有抑制作用。（化学结构书P192） 3. 布洛芬 适用于治疗风湿性及类风湿性关节炎、骨关节炎、咽喉炎及支气管炎等 4. 吗啡：作用于阿片受体，具有优良的镇痛、镇咳、催眠等功效，临床上主要用于抑制剧烈疼痛，也用于麻醉前给药。（化学结构书P67） 5. 氢化可的松：具有抗炎抗病毒、抗休克和免疫抑制作用，用于肾上腺皮质功能不足的补充替代疗法及自身免疫性疾病和过敏性疾病。（化学结构书P288） 6. 维生素D3：主要用于预防和治疗小儿佝偻病及成人骨质软化症，长期大剂量使用维生素D2，可引起高血钙等症状。(化学结构书P297) 四 出下列结构的药物名称及主要药理作用 米非司酮：呈现很强的糖皮质激素拮抗活性，是一个很重要的抗孕激素 螺内酯：是盐皮质激素拮抗剂，它与肾的醛固酮受体结合，促进钠离子排泄和钾离子保留，导致利尿作用。 甲氧苄氨嘧啶（TMP）：抗菌增效剂 苄青霉素：毒性低，对革兰氏阳性菌疗效好，但抗菌窄，易产生耐药性，少数病人会引起严重的过敏反应，同时对酸不稳定，不能口服。 米力农：主要通过抑制磷酸二酯酶Ⅲ使细胞内钙浓度增高，从而增强心肌收缩力，为作用于心脏的非糖苷类药物，具有选择性正性肌力作用和血管扩张活性。 法莫替丁：H2受体拮抗剂，剂量小，选择性强，能持久抑制胃酸分泌，抑制作用较西咪替丁、雷尼替丁更强，且对胃黏膜有保护作用。临床上主要用于治疗胃、十二指肠溃疡、上消化道出血、反流性食道炎等。 奋乃静：中枢抑制药，临床主要用于急慢性精神分裂症、躁狂症、焦虑症和精神失常等。也具有镇吐作用。 药物化学模拟卷2 一. 写出下列结构的药物名称和主要药理作用 盐酸氯胺酮：选择性地阻断痛觉，麻醉时呈浅睡状态，但意识和感觉分离，为静脉麻醉剂，也可肌肉注射。