卫生毒理学2008年重点摘要.docVIP

卫生毒理学2008年重点 第一章 绪论 1、现代毒理学是研究化学、物理和生物因素对机体的损害作用、生物学机制、危险度评价和危险度管理的科学。毒理学主要分为三个研究领域，即描述毒理学、机制毒理学和管理毒理学。 2、卫生毒理学：是与公共卫生工作有直接联系的各个毒理学分支，包括环境毒理学、工业毒理学、食品毒理学、农药毒理学、放射毒理学等的基础和总称。卫生毒理学属于预防医学的范畴，也是毒理学的一个分支学科。任何一种化学物质在一定条件下都可能是对机体有害的，卫生毒理学的目的就在于研究外源化学物质的毒性和产生毒性作用的条件，阐明剂量-效应 反应 关系，为制订卫生标准及防治措施提供理论依据。 3、外源化学物：是在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的一些化学物质，又称为“外源生物活性物质”。外来化合物并非人体的组成成分，也非人体所需的营养物质，而且也不是维持机体正常生理功能和生命所必需的物质，但它们可由外界环境通过一定的环节和途径与机体接触并进入机体，在机体内呈现一定的生物学作用。 4、替代法（alternatives）又称“3R”法：1）优化（refinement）试验方法和技术， 2）减少（reduction）受试动物的数量和痛苦， 3）取代（replacement）整体动物试验的方法。 5、目前常用的化学物质有：6~7万种。 6、体外试验方法常用：A.游离器官 B.原代培养细胞 C.细胞器 D.CHO，V79 第二章 毒理学基本概念 1、毒物（poison）：在一定条件下，在较低剂量下进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时或永久的病理改变，甚至危及生命的化学物质成为毒物。即在较低剂量下可导致机体损伤的物质。 2、外源化学物 xenobiotics ：见第一章 3、毒性 toxicity ：化学物引起有害作用的固有的能力，称为该物质的毒性。内在、不变的性质，取决于该物质的化学结构。毒性的大小也是相对的，关键是此种物质与机体接触的量。 4、毒作用（toxic effect）：又称为毒效应。是化学物质对机体所致的不良或有害的生物学改变，故又可称为不良效应、损伤作用或损害作用。是其本身或代谢产物在作用部位达到一定数量并停留一定时间，与组织大分子成分互相作用的结果。 5、速发性毒作用 immediate effect ：是指某些外源化学物在一次暴露后的短时间内所引起的即刻毒作用。 迟发性毒作用 delayed effect ：是指在一次或多次接触某种外源化学物后，经一定时间间隔才出现的毒性作用。 局部毒性作用 local effect ：是指某些外源化学物在机体暴露部位直接造成的损害作用。 全身毒性作用 systemic effect ：是指外源化学物被机体吸收并分布至靶器官或全身后所产生的损害作用。 可逆作用 reversible effect ：是指停止暴露外源化学物后可逐渐消失的毒作用。 不可逆作用 irreversible effect ：是指在停止暴露外源化学物后其毒作用继续存在，甚至对机体造成的损害作用可进一步发展。 超敏反应 hypersensitivity ：是机体对外源化学物产生的一种病理性免疫反应。 特异质反应 idiosyncratic reaction ：通常是指机体对外源化学物的一种遗传性异常的反应性。原因：基因多态性 6、损害作用 adverse effect 的特点： 1）机体的正常形态学、生理学、生长发育过程受到影响，寿命可能缩短。生物学改变是持久的，可逆或不可逆。 2）机体功能容量降低。 3）维持体内的稳态能力下降。 4）机体对外加应激的代偿能力降低。 5）机体对其他某些环境因素不利影响的易感性增高。 7、毒效应谱 spectrum of toxic effects ：指机体接触外源化学物后，取决于外源化学物的性质和剂量，可引起多种变化，可以表现为：①机体对外源化学物的负荷增加②意义不明的生理和生化改变③亚临床改变④临床中毒⑤甚至死亡 8、选择毒性（selective toxicity）：指一种化学物质只对某种生物产生损害作用，而对其他种类生物无害；或只对机体内某一组织器官发挥毒性，而对其他组织器官不具毒作用。可发生在：物种间；个体内（靶器官）；群体内（高危险人群） 选择毒性出现原因：1）物种间和细胞学差异； 2）不同物种或组织器官对化学物生物转化过程的差异； 3）不同组织器官对化学物亲和力的差异； 4）不同组织器官对化学物所致损害的修复能力的差异。 意义：1）反映生物现象的多样性和复杂性，使结果外推发生困难； 2）发明各种特异性药物，用于临床医疗，农业和畜牧业。 9、靶器官 target organ ：外源化学物可以直接发挥毒作用的器官就称为